Effekter av intensiv långvarig vasodilatation hos hypertensiva patienter med mikrovaskulär angina pectoris

Patienter med hypertoni utvecklar ofta angina pectoris. Detta kan orsakas av antingen epikardiell stenotisk sjukdom eller, lika frekvent, av ökat motstånd i små motståndskärl - mikrovaskulär dysfunktion. Detta ökade motstånd orsakas av en process som kallas ommodellering, där det befintliga materialet i kärlväggen omarrangeras runt en mindre lumen, medan de glatta muskelcellernas känslighet för agoniststimuli är oförändrad. Under vilande förhållanden bestäms motståndet av både tonen i de glatta muskelcellerna i kärlväggarna och själva kärlens struktur (RREST). Under hyperemiska tillstånd slappnar musklerna av och motståndet bestäms endast av kärlstrukturen (RMIN).

En litteraturundersökning av de olika studierna i detta ämne har visat att strukturella förändringar relaterar till tonus snarare än blodtryck. Detta tyder på att motståndskärlstrukturen kommer att normaliseras endast genom en antihypertensiv behandling som normaliserar RREST, dvs. lita på vasodilatation som en orsak till den antihypertensiva effekten mer än minskning av hjärtminutvolymen.

Huvudhypotesen är att det är möjligt att vända de strukturella förändringarna i motståndskärlen genom vasodilaterande behandling under åtta månader, och därigenom uppnå lägre koronar och perifert minimalt motstånd (bestämt av MRT respektive pletysmografi), högre arbetskapacitet vid träning. EKG och mindre benägenhet till angina hos dessa patienter.

Vi kommer att inkludera 80 patienter med essentiell hypertoni, angina pectoris CCS klass II-III och tecken på ischemi på ansträngnings-EKG eller myokard SPECT, men utan signifikant stenos i angiografi. Patienterna randomiseras, i en parallell, öppen design, till antingen vasodilaterande (lerkanidipin, valsartan, doxazosin och nicorandil) eller standardbehandling (metoprolol, diltiazem och isosorbidmononitrat). Målet med behandlingen i båda armarna är BP under 120/80 och protokollet tillåter ytterligare tilläggsterapi för att nå detta mål. Patienterna kommer att följas under åtta månader med en titreringsperiod på två månader. MRT, pletysmografi, arbets-EKG och ekokardiografi kommer att utföras före och efter studieperioden. Det primära effektmåttet är minimal kranskärlsresistens enligt MRT; sekundära endpoints är perifert vaskulärt motstånd som bestämts av pletysmografi, arbetskapacitet och ischemi-tröskel på ansträngnings-EKG eller myokard SPECT.