Skutki intensywnego długotrwałego rozszerzania naczyń u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i dławicą piersiową mikronaczyniową

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym często rozwija się dławica piersiowa. Może to być spowodowane zwężeniem nasierdzia lub, równie często, zwiększonym oporem w naczyniach o małym oporze – dysfunkcją mikrokrążenia. Ten zwiększony opór jest spowodowany procesem zwanym przebudową, w którym istniejący materiał w ścianie naczynia zostaje przegrupowany wokół mniejszego światła, podczas gdy wrażliwość komórek mięśni gładkich na bodźce agonistyczne pozostaje niezmieniona. W warunkach spoczynku opór determinowany jest zarówno napięciem komórek mięśni gładkich ścian naczyń, jak i budową samych naczyń (RREST). W warunkach przekrwienia mięśnie rozluźniają się, a opór zależy tylko od budowy naczyń (RMIN).

Przegląd literatury różnych badań na ten temat wykazał, że zmiany strukturalne dotyczą raczej napięcia niż ciśnienia krwi. Sugeruje to, że struktura naczyń oporowych zostanie znormalizowana tylko przez leczenie przeciwnadciśnieniowe, które normalizuje RREST, tj. polega na rozszerzeniu naczyń jako przyczynie efektu przeciwnadciśnieniowego bardziej niż na zmniejszeniu pojemności minutowej serca.

Główną hipotezą jest to, że możliwe jest odwrócenie zmian strukturalnych w naczyniach oporowych poprzez leczenie wazodylatacyjne przez osiem miesięcy, a tym samym osiągnięcie niższego oporu wieńcowego i obwodowego (określanego odpowiednio w MRI i pletyzmografii), wyższej zdolności do pracy przy wysiłku- EKG i mniejsza skłonność do dusznicy bolesnej u tych pacjentów.

Włączymy 80 pacjentów z samoistnym nadciśnieniem tętniczym, dusznicą bolesną CCS klasy II-III i objawami niedokrwienia w EKG wysiłkowym lub SPECT mięśnia sercowego, ale bez istotnego zwężenia w angiografii. Pacjenci są losowo przydzielani, w równoległym, otwartym schemacie, do leczenia rozszerzającego naczynia krwionośne (lerkanidypina, walsartan, doksazosyna i nikorandyl) lub do leczenia standardowego (metoprolol, diltiazem i monoazotan izosorbidu). Celem leczenia w obu ramionach jest BP poniżej 120/80, a protokół pozwala na dalszą terapię wspomagającą osiągnięcie tego celu. Pacjenci będą obserwowani przez osiem miesięcy z dwumiesięcznym okresem zwiększania dawki. MRI, pletyzmografia, EKG wysiłkowe i echokardiografia zostaną wykonane przed i po okresie badania. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest minimalny opór wieńcowy określony na podstawie MRI; drugorzędowymi punktami końcowymi są obwodowy opór naczyniowy określony za pomocą pletyzmografii, wydolność do pracy i próg niedokrwienia w EKG wysiłkowym lub SPECT mięśnia sercowego.