Auswirkungen einer intensiven langfristigen Vasodilatation bei hypertensiven Patienten mit mikrovaskulärer Angina pectoris

Patienten mit Bluthochdruck entwickeln häufig Angina pectoris. Dies kann entweder durch eine epikardiale Stenose oder ebenso häufig durch einen erhöhten Widerstand in kleinen Widerstandsgefäßen verursacht werden - eine mikrovaskuläre Dysfunktion. Dieser erhöhte Widerstand wird durch einen Prozess namens Remodelling verursacht, bei dem das vorhandene Material in der Gefäßwand um ein kleineres Lumen herum neu angeordnet wird, während die Empfindlichkeit der glatten Muskelzellen gegenüber agonistischen Reizen unverändert bleibt. Unter Ruhebedingungen wird der Widerstand sowohl durch den Tonus in den glatten Muskelzellen in den Gefäßwänden als auch durch die Struktur der Gefäße selbst (RREST) ​​bestimmt. Unter hyperämischen Bedingungen entspannen sich die Muskeln und der Widerstand wird nur durch die Gefäßstruktur (RMIN) bestimmt.

Eine Literaturübersicht der verschiedenen Studien zu diesem Thema hat gezeigt, dass strukturelle Veränderungen eher mit dem Tonus als mit dem Blutdruck zusammenhängen. Dies deutet darauf hin, dass die Resistenzgefäßstruktur nur durch eine antihypertensive Behandlung normalisiert wird, die RREST normalisiert, d. h. mehr auf Vasodilatation als Ursache der antihypertensiven Wirkung als auf eine Verringerung des Herzzeitvolumens angewiesen ist.

Die Haupthypothese ist, dass es möglich ist, die strukturellen Veränderungen in den Widerstandsgefäßen durch eine vasodilatatorische Behandlung für acht Monate umzukehren, wodurch ein niedrigerer koronarer und peripherer minimaler Widerstand (bestimmt durch MRT bzw. EKG und weniger Neigung zu Angina pectoris bei diesen Patienten.

Wir werden 80 Patienten mit essentieller Hypertonie, Angina pectoris CCS Klasse II-III und Anzeichen einer Ischämie im Belastungs-EKG oder myokardialen SPECT, aber ohne signifikante Stenose in der Angiographie einschließen. Die Patienten werden in einem parallelen, unverblindeten Design entweder einer vasodilatatorischen (Lercanidipin, Valsartan, Doxazosin und Nicorandil) oder einer Standardbehandlung (Metoprolol, Diltiazem und Isosorbidmononitrat) randomisiert. Das Behandlungsziel in beiden Armen ist ein Blutdruck unter 120/80, und das Protokoll erlaubt eine weitere Zusatztherapie, um dieses Ziel zu erreichen. Die Patienten werden acht Monate lang mit einer Titrationsperiode von zwei Monaten nachbeobachtet. MRT, Plethysmographie, Belastungs-EKG und Echokardiographie werden vor und nach dem Studienzeitraum durchgeführt. Der primäre Endpunkt ist der minimale Koronarwiderstand, bestimmt durch MRT; sekundäre Endpunkte sind der perplethysmographisch ermittelte periphere Gefäßwiderstand, die Arbeitskapazität und die Ischämieschwelle im Belastungs-EKG oder Myokard-SPECT.