Effecten van intensieve langdurige vasodilatatie bij hypertensieve patiënten met microvasculaire angina pectoris

Patiënten met hypertensie ontwikkelen vaak angina pectoris. Dit kan worden veroorzaakt door epicardiale stenotische ziekte of, even vaak, door verhoogde weerstand in kleine weerstandsvaten - microvasculaire disfunctie. Deze verhoogde weerstand wordt veroorzaakt door een proces dat remodellering wordt genoemd, waarbij het bestaande materiaal in de vaatwand wordt herschikt rond een kleiner lumen, terwijl de gevoeligheid van de gladde spiercellen voor agonistische prikkels onveranderd blijft. In rust wordt de weerstand zowel bepaald door de tonus in de gladde spiercellen in de vaatwanden als door de opbouw van de vaten zelf (RREST). Onder hyperemische omstandigheden ontspannen de spieren en wordt de weerstand alleen bepaald door de vaatstructuur (RMIN).

Uit een literatuuroverzicht van de verschillende studies over dit onderwerp blijkt dat structurele veranderingen meer te maken hebben met tonus dan met bloeddruk. Dit suggereert dat de structuur van weerstandsvaten alleen genormaliseerd zal worden door een antihypertensieve behandeling die RREST normaliseert, d.w.z. meer vertrouwen op vasodilatatie als oorzaak van het antihypertensieve effect dan op vermindering van het hartminuutvolume.

De hoofdhypothese is dat het mogelijk is om de structurele veranderingen in de weerstandsvaten ongedaan te maken door een vaatverwijdende behandeling gedurende acht maanden, waardoor een lagere coronaire en perifere minimale weerstand wordt bereikt (zoals bepaald met respectievelijk MRI en plethysmografie), een hogere inspanningscapaciteit bij inspanning. ECG en minder neiging tot angina pectoris bij deze patiënten.

We zullen 80 patiënten includeren met essentiële hypertensie, angina pectoris CCS klasse II-III en tekenen van ischemie op inspannings-ECG of myocard SPECT, maar zonder significante stenose in angiografie. De patiënten worden gerandomiseerd, in een parallel, open-label ontwerp, naar ofwel vaatverwijdende (lercanidipine, valsartan, doxazosine en nicorandil) of standaardbehandeling (metoprolol, diltiazem en isosorbide-mononitraat). Het doel van de behandeling in beide armen is BP lager dan 120/80 en het protocol maakt aanvullende therapie mogelijk om dit doel te bereiken. De patiënten worden gedurende acht maanden gevolgd met een titratieperiode van twee maanden. MRI, plethysmografie, inspannings-ECG en echocardiografie worden voor en na de onderzoeksperiode uitgevoerd. Het primaire eindpunt is minimale coronaire weerstand zoals bepaald door MRI; secundaire eindpunten zijn perifere vasculaire weerstand zoals bepaald door plethysmografie, werkcapaciteit en ischemiedrempel op inspannings-ECG of myocard SPECT.