Effekter af intensiv langvarig vasodilation hos hypertensive patienter med mikrovaskulær angina pectoris

Patienter med hypertension udvikler ofte angina pectoris. Dette kan være forårsaget af enten epikardiestenotisk sygdom eller, lige så hyppigt, af øget modstand i små modstandskar - mikrovaskulær dysfunktion. Denne øgede modstand er forårsaget af en proces kaldet remodellering, hvor det eksisterende materiale i karvæggen omarrangeres omkring et mindre lumen, hvorimod følsomheden af ​​de glatte muskelceller over for agoniststimuli er uændret. Under hvileforhold bestemmes modstanden af ​​både tonus i de glatte muskelceller i karvæggene og selve karrenes struktur (RREST). Under hyperæmiske forhold slapper musklerne af, og modstanden bestemmes kun af karstrukturen (RMIN).

En litteraturundersøgelse af de forskellige undersøgelser om dette emne har vist, at strukturelle ændringer relaterer sig til tonus snarere end blodtryk. Dette tyder på, at modstandskarstrukturen kun vil blive normaliseret ved en antihypertensiv behandling, som normaliserer RREST, dvs. stole på vasodilatation som en årsag til den antihypertensive effekt mere end reduktion af hjertevolumen.

Hovedhypotesen er, at det er muligt at vende de strukturelle ændringer i modstandskarrene ved vasodilatorisk behandling i otte måneder, hvorved der opnås lavere koronar og perifer minimal modstand (som bestemt ved henholdsvis MR og plethysmografi), højere arbejdskapacitet ved træning. EKG og mindre tendens til angina hos disse patienter.

Vi vil inkludere 80 patienter med essentiel hypertension, angina pectoris CCS klasse II-III og tegn på iskæmi på arbejds-EKG eller myokardie SPECT, men uden signifikant stenose i angiografi. Patienterne randomiseres, i et parallelt, åbent design, til enten vasodilatorisk (lercanidipin, valsartan, doxazosin og nicorandil) eller standardbehandling (metoprolol, diltiazem og isosorbidmononitrat). Målet med behandlingen i begge arme er BP under 120/80, og protokollen tillader yderligere tillægsbehandling for at nå dette mål. Patienterne vil blive fulgt i otte måneder med en titreringsperiode på to måneder. MR, plethysmografi, arbejds-EKG og ekkokardiografi vil blive udført før og efter undersøgelsesperioden. Det primære endepunkt er minimal koronar resistens som bestemt ved MRI; sekundære endepunkter er perifer vaskulær modstand som bestemt ved plethysmografi, arbejdskapacitet og iskæmi-tærskel på arbejds-EKG eller myokardie SPECT.