Effetti della vasodilatazione intensiva a lungo termine nei pazienti ipertesi con angina pectoris microvascolare

I pazienti con ipertensione spesso sviluppano angina pectoris. Ciò può essere causato da una malattia stenotica epicardica o, ugualmente frequente, da una maggiore resistenza nei piccoli vasi di resistenza - disfunzione microvascolare. Questa maggiore resistenza è causata da un processo chiamato rimodellamento, in cui il materiale esistente nella parete del vaso viene riorganizzato attorno a un lume più piccolo, mentre la sensibilità delle cellule muscolari lisce agli stimoli agonisti rimane invariata. In condizioni di riposo la resistenza è determinata sia dal tono delle cellule muscolari lisce delle pareti dei vasi sia dalla struttura dei vasi stessi (RREST). In condizioni iperemiche i muscoli si rilassano e la resistenza è determinata solo dalla struttura dei vasi (RMIN).

Un'indagine della letteratura sui vari studi su questo argomento ha dimostrato che i cambiamenti strutturali riguardano il tono piuttosto che la pressione sanguigna. Ciò suggerisce che la struttura del vaso di resistenza sarà normalizzata solo da un trattamento antipertensivo che normalizzi RREST, cioè si basi sulla vasodilatazione come causa dell'effetto antipertensivo più che sulla riduzione della gittata cardiaca.

L'ipotesi principale è che sia possibile invertire i cambiamenti strutturali nei vasi di resistenza mediante un trattamento vasodilatatore per otto mesi, ottenendo così una minore resistenza coronarica e periferica minima (come determinato rispettivamente dalla risonanza magnetica e dalla pletismografia), una maggiore capacità di lavoro durante l'esercizio- ECG e minore tendenza all'angina in questi pazienti.

Includeremo 80 pazienti con ipertensione essenziale, angina pectoris di classe CCS II-III e segni di ischemia all'ECG da sforzo o alla SPECT miocardica, ma senza stenosi significative all'angiografia. I pazienti sono randomizzati, in un disegno parallelo in aperto, al trattamento vasodilatatore (lercanidipina, valsartan, doxazosina e nicorandil) o standard (metoprololo, diltiazem e isosorbide mononitrato). L'obiettivo del trattamento in entrambi i bracci è una pressione arteriosa inferiore a 120/80 e il protocollo consente ulteriori terapie aggiuntive per raggiungere questo obiettivo. I pazienti saranno seguiti per otto mesi con un periodo di titolazione di due mesi. La risonanza magnetica, la pletismografia, l'ECG da sforzo e l'ecocardiografia saranno eseguiti prima e dopo il periodo di studio. L'endpoint primario è la minima resistenza coronarica determinata dalla risonanza magnetica; gli endpoint secondari sono la resistenza vascolare periferica determinata dalla pletismografia, la capacità lavorativa e la soglia di ischemia all'ECG da sforzo o alla SPECT miocardica.