Hubnutí v reakci na sibutramin (MERIDIA) je ovlivněno zděděnými geny
Farmakogenomika hubnutí sibutraminem u obézních pacientů a pacientů s nadváhou
Kontrola příjmu potravy, velikost a frekvence jídel jsou rozhodující pro rozvoj obezity. Žaludek signalizuje pocity plnosti po jídle, a proto hraje roli při kontrole příjmu kalorií. Není jasné, zda schválený lék snižující chuť k jídlu sibutramin mění funkci žaludku. Rozdíly ve způsobu, jakým jednotlivci reagují na léčbu sibutraminem potlačujícím chuť k jídlu, mohou také vysvětlit, proč někteří lidé hubnou, zatímco jiní ne.
V předchozí studii 48 účastníků s nadváhou nebo obezitou jsme předběžně pozorovali, že variace v genu pro promotor serotoninového transportního proteinu byla významně spojena se stupněm úbytku hmotnosti.
Tato nová klinická studie v jediném centru si klade za cíl vyhodnotit účinky léků na potlačení chuti k jídlu, sibutraminu (MERIDIA), schváleného FDA, na hubnutí a vyprazdňování žaludku u pacientů s nadváhou nebo obezitou. Bude testován vliv individuálních rozdílů v dědičných genech modifikujících serotoninové a noradrenergní receptory na redukci hmotnosti sibutraminem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:. Genetické variace jsou potenciálně klíčové pro interindividuální rozdíly v odpovědích na léčbu sibutraminem potlačujícím chuť k jídlu.
Celkové cíle: Zhodnotit vliv genetické variace kandidátských adrenergních a serotonergních kontrolních mechanismů na úbytek hmotnosti a reakci vyprazdňování žaludku na sibutramin u obezity.
Metody: 180 lidí s nadváhou nebo obezitou (resp. BMI 25-29,9 nebo 30 kg/m2) léčených sibutraminem (10 nebo 15 mg/den) nebo placebem po dobu 12 týdnů. Při vstupu do studie odebereme DNA ze vzorku žilní krve a použijeme genotyp SERT-P na začátku ke stratifikaci pacientů podle genotypu LL vs. LS/SS ve skupinách s obezitou i nadváhou. Primárním měřením výsledku bude asociace klinické odpovědi (úbytek hmotnosti) a vliv variace SERT-P a 2-MSP. Sekundárním výsledkem pro popisné účely je odpověď na vyprazdňování žaludku na léčbu sibutraminem. Žaludeční vyprazdňování pevných látek bude měřeno metodou stabilních izotopů.
Očekávané výsledky: Genotyp SERT-P významně souvisí s velikostí úbytku hmotnosti u obézních jedinců a jedinců s nadváhou.
Význam: Naše studie poskytne první důkaz o farmakogenomických účincích sibutraminu na úbytek hmotnosti při obezitě a zhodnotí souvislost úbytku hmotnosti se změnou vyprazdňování žaludku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s normální hmotností, nadváhou a obezitou s BMI > 18 kg/m2 s bydlištěm v okrese Olmsted, MN: Jinak zdraví jedinci, kteří se v současné době neléčí na srdeční, plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, hematologické, neurologické, endokrinní (jiné než hyperglykemie) nevyžadující lékařskou terapii) a nestabilní psychiatrické onemocnění.
- Věk: 18-65 let
- Pohlaví: Muži nebo ženy. Ženy ve fertilním věku budou mít negativní těhotenský test do 48 hodin od zařazení a před každým ozářením.
Kritéria vyloučení:
- Hmotnost přesahující 300 liber nebo 137 kilogramů (kvůli omezením týkajícím se zobrazovacích studií SPECT).
- Operace břicha jiná než apendektomie, císařský řez nebo podvázání vejcovodů.
- Pozitivní anamnéza chronických gastrointestinálních onemocnění, systémová onemocnění, která by mohla ovlivnit gastrointestinální motilitu nebo užívání léků, které mohou změnit gastrointestinální motilitu, chuť k jídlu nebo absorpci, např. orlistat (Xenical).
- Významná psychiatrická dysfunkce na základě screeningu pomocí škály nemocniční úzkosti a deprese [HADS], kterou si sám provedl screeningový test na alkoholismus (zneužívání návykových látek) a dotazník o stravovacích a hmotnostních vzorcích (poruchy přejídání a bulimie). Pokud je taková dysfunkce identifikována skóre HADS >8 nebo potížemi s návykovými látkami nebo poruchami příjmu potravy, bude účastník vyloučen a bude mu zaslán doporučený dopis svému lékaři primární péče k dalšímu posouzení a sledování.
- Příjem léků, ať už předepsaných nebo OTC léků (kromě multivitaminů) do 7 dnů od studie. Výjimkou jsou antikoncepční pilulky, substituční terapie estrogeny a substituce tyroxinu.
- Současné užívání inhibitorů MAOI a jiných centrálně působících látek potlačujících chuť k jídlu (protože by kvůli tomu nebyly způsobilé k léčbě sibutraminem).
- Hypersenzitivita na sibutramin (protože by kvůli tomu nebyly způsobilé k léčbě sibutraminem).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 1
placebo tableta
|
placebo
Ostatní jména:
perorálně 15 mg sibutraminu jednou denně
Ostatní jména:
perorální sibutramin 10 mg jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 2
sibutramin
|
placebo
Ostatní jména:
perorálně 15 mg sibutraminu jednou denně
Ostatní jména:
perorální sibutramin 10 mg jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 3
sibutramin
|
placebo
Ostatní jména:
perorálně 15 mg sibutraminu jednou denně
Ostatní jména:
perorální sibutramin 10 mg jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Asociace hubnutí s kandidátními genotypy
Časové okno: 2006-2007
|
2006-2007
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
T1/2 žaludeční vyprazdňování pevných látek
Časové okno: 2006-2007
|
2006-2007
|
|
složení těla (tuk)
Časové okno: 2006-2007
|
2006-2007
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 06-003371
- NIH DK67071
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .