La perdita di peso in risposta alla sibutramina (MERIDIA) è influenzata dai geni ereditati
Farmacogenomica della perdita di peso con sibutramina in pazienti obesi e in sovrappeso
Il controllo dell'assunzione di cibo, le dimensioni e la frequenza dei pasti sono fondamentali per lo sviluppo dell'obesità. Lo stomaco segnala sensazioni di pienezza dopo un pasto e svolge quindi un ruolo nel controllo dell'apporto calorico. Non è chiaro se il farmaco approvato per la riduzione dell'appetito, la sibutramina, modifichi la funzione dello stomaco. Le differenze nel modo in cui gli individui rispondono al trattamento con il soppressore dell'appetito sibutramina possono anche spiegare perché alcune persone perdono peso mentre altre no.
In uno studio precedente su 48 partecipanti in sovrappeso o obesi, abbiamo preliminarmente osservato che la variazione del gene per il promotore della proteina trasportatrice della serotonina era significativamente associata al grado di perdita di peso.
Questo nuovo studio clinico a centro singolo mira a valutare gli effetti del farmaco per la soppressione dell'appetito approvato dalla FDA, la sibutramina (MERIDIA) sulla perdita di peso e lo svuotamento dello stomaco nei pazienti in sovrappeso o obesi. Verrà testato l'effetto delle differenze individuali nei geni ereditati che modificano i recettori della serotonina e noradrenergici sulla riduzione del peso con la sibutramina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:. Le variazioni genetiche sono potenzialmente fondamentali per le differenze interindividuali nelle risposte al trattamento con il soppressore dell'appetito sibutramina.
Obiettivi generali: Valutare l'influenza della variazione genetica nei meccanismi di controllo adrenergici e serotoninergici candidati sulla perdita di peso e sulla risposta di svuotamento gastrico alla sibutramina nell'obesità.
Metodi: 180 persone in sovrappeso o obese (rispettivamente BMI di 25-29,9 o 30 kg/m2) trattate con sibutramina (10 o 15 mg/giorno) o placebo per 12 settimane. Raccoglieremo il DNA dal campione di sangue venoso all'ingresso nello studio e utilizzeremo il genotipo SERT-P al basale per stratificare i pazienti in base al genotipo LL vs LS/SS sia nei gruppi obesi che in quelli in sovrappeso. La misurazione dell'esito primario sarà l'associazione della risposta clinica (perdita di peso) e l'influenza della variazione di SERT-P e 2-MSP. Un risultato secondario ai fini descrittivi è la risposta di svuotamento gastrico al trattamento con sibutramina. Lo svuotamento gastrico dei solidi sarà misurato utilizzando il metodo degli isotopi stabili.
Risultati attesi: il genotipo SERT-P è significativamente associato all'entità della perdita di peso negli individui obesi e in sovrappeso.
Significato: il nostro studio fornirà la prima prova degli effetti farmacogenomici della sibutramina sulla perdita di peso nell'obesità e valuterà l'associazione della perdita di peso con il cambiamento nello svuotamento gastrico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di peso normale, sovrappeso e obesi con BMI> 18 Kg/m2 residenti nella contea di Olmsted, MN: individui altrimenti sani che non sono attualmente in trattamento per malattie cardiache, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, ematologiche, neurologiche, endocrine (diverse dall'iperglicemia che non richiedono terapia medica) e malattia psichiatrica instabile.
- Età: 18-65 anni
- Sesso: uomini o donne. Le donne in età fertile avranno un test di gravidanza negativo entro 48 ore dall'arruolamento e prima di ogni esposizione alle radiazioni.
Criteri di esclusione:
- Peso superiore a 300 libbre o 137 chilogrammi (a causa delle limitazioni relative agli studi di imaging SPECT).
- Chirurgia addominale diversa da appendicectomia, taglio cesareo o legatura delle tube.
- Storia positiva di malattie gastrointestinali croniche, malattia sistemica che potrebbe influenzare la motilità gastrointestinale o uso di farmaci che possono alterare la motilità gastrointestinale, l'appetito o l'assorbimento, ad esempio orlistat (Xenical).
- Disfunzione psichiatrica significativa basata sullo screening con l'Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] test di screening dell'alcolismo autosomministrato (abuso di sostanze) e il questionario sui modelli alimentari e di peso (disturbi da alimentazione incontrollata e bulimia). Se tale disfunzione viene identificata da un punteggio HADS> 8 o difficoltà con sostanze o disturbi alimentari, il partecipante verrà escluso e verrà consegnata una lettera di riferimento al proprio medico di base per ulteriore valutazione e follow-up.
- Assunzione di farmaci, prescritti o da banco (eccetto multivitaminici) entro 7 giorni dallo studio. Le eccezioni sono la pillola anticoncezionale, la terapia sostitutiva con estrogeni e la sostituzione della tiroxina.
- Uso concomitante di inibitori MAOI e altri soppressori dell'appetito ad azione centrale (poiché ciò li renderebbe non idonei al trattamento con sibutramina).
- Ipersensibilità alla sibutramina (poiché ciò li renderebbe non idonei al trattamento con sibutramina).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: 1
compressa placebo
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placebo
Altri nomi:
orale 15 mg di sibutramina una volta al giorno
Altri nomi:
sibutramina orale 10 mg una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: 2
sibutramina
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placebo
Altri nomi:
orale 15 mg di sibutramina una volta al giorno
Altri nomi:
sibutramina orale 10 mg una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: 3
sibutramina
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placebo
Altri nomi:
orale 15 mg di sibutramina una volta al giorno
Altri nomi:
sibutramina orale 10 mg una volta al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Associazione di perdita di peso con genotipi candidati
Lasso di tempo: 2006-2007
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2006-2007
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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T1/2 svuotamento gastrico di solidi
Lasso di tempo: 2006-2007
|
2006-2007
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|
composizione corporea (grasso)
Lasso di tempo: 2006-2007
|
2006-2007
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06-003371
- NIH DK67071
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