La perte de poids en réponse à la sibutramine (MERIDIA) est influencée par les gènes hérités
Pharmacogénomique de la perte de poids avec la sibutramine chez les patients obèses et en surpoids
Le contrôle de l'apport alimentaire, de la taille et de la fréquence des repas est essentiel au développement de l'obésité. L'estomac signale une sensation de satiété après un repas et joue donc un rôle dans le contrôle de l'apport calorique. Il n'est pas clair si la sibutramine, un médicament approuvé pour réduire l'appétit, modifie la fonction de l'estomac. Les différences dans la façon dont les individus réagissent au traitement par la sibutramine coupe-faim peuvent également expliquer pourquoi certaines personnes perdent du poids alors que d'autres ne le font pas.
Dans une étude précédente portant sur 48 participants en surpoids ou obèses, nous avons observé de manière préliminaire que la variation du gène du promoteur de la protéine de transport de la sérotonine était significativement associée au degré de perte de poids.
Cette nouvelle étude clinique monocentrique vise à évaluer les effets du médicament coupe-faim approuvé par la FDA, la sibutramine (MERIDIA), sur la perte de poids et la vidange de l'estomac chez les patients en surpoids ou obèses. L'effet des différences individuelles dans les gènes hérités qui modifient les récepteurs de la serrotonine et de la noradrénergie sur la réduction de poids avec la sibutramine sera testé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan:. Les variations génétiques sont potentiellement la clé des différences interindividuelles dans les réponses au traitement par la sibutramine coupe-faim.
Objectifs généraux : Évaluer l'influence de la variation génétique dans les mécanismes de contrôle adrénergiques et sérotoninergiques candidats sur la perte de poids et la réponse de vidange gastrique à la sibutramine dans l'obésité.
Méthodes : 180 personnes en surpoids ou obèses (respectivement IMC de 25-29,9 ou 30 kg/m2) traitées par sibutramine (10 ou 15 mg/jour) ou placebo pendant 12 semaines. Nous prélèverons l'ADN d'un échantillon de sang veineux à l'entrée dans l'étude et utiliserons le génotype SERT-P au départ pour stratifier les patients selon le génotype LL vs LS/SS dans les groupes obèses et en surpoids. La principale mesure de résultat sera l'association de la réponse clinique (perte de poids) et l'influence de la variation du SERT-P et du 2-MSP. Un résultat secondaire à des fins descriptives est la réponse de vidange gastrique au traitement par la sibutramine. La vidange gastrique des solides sera mesurée à l'aide de la méthode des isotopes stables.
Résultats attendus : Le génotype SERT-P est significativement associé à l'ampleur de la perte de poids chez les personnes obèses et en surpoids.
Importance : Notre étude fournira la première preuve des effets pharmacogénomiques de la sibutramine sur la perte de poids dans l'obésité et évaluera l'association de la perte de poids avec le changement de la vidange gastrique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets de poids normal, en surpoids et obèses avec un IMC > 18 kg/m2 résidant dans le comté d'Olmsted, MN : personnes par ailleurs en bonne santé qui ne sont pas actuellement sous traitement pour des troubles cardiaques, pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, hématologiques, neurologiques, endocriniens (autres que l'hyperglycémie). ne nécessitant pas de traitement médical) et une maladie psychiatrique instable.
- Âge : 18-65 ans
- Genre : Hommes ou femmes. Les femmes en âge de procréer auront un test de grossesse négatif dans les 48 heures suivant l'inscription et avant chaque exposition aux radiations.
Critère d'exclusion:
- Poids supérieur à 300 livres ou 137 kilogrammes (en raison des limitations concernant les études d'imagerie SPECT).
- Chirurgie abdominale autre que l'appendicectomie, la césarienne ou la ligature des trompes.
- Antécédents positifs de maladies gastro-intestinales chroniques, de maladies systémiques pouvant affecter la motilité gastro-intestinale ou d'utilisation de médicaments pouvant altérer la motilité gastro-intestinale, l'appétit ou l'absorption, par exemple l'orlistat (Xenical).
- Dysfonctionnement psychiatrique significatif basé sur le dépistage par le test de dépistage auto-administré de l'alcoolisme sur l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) (toxicomanie) et le questionnaire sur les habitudes alimentaires et le poids (hyperphagie boulimique et boulimie). Si un tel dysfonctionnement est identifié par un score HADS> 8 ou des difficultés avec des troubles de substances ou de l'alimentation, le participant sera exclu et recevra une lettre de référence à son médecin traitant pour une évaluation et un suivi plus approfondis.
- Prise de médicaments, qu'ils soient prescrits ou en vente libre (à l'exception des multivitamines) dans les 7 jours suivant l'étude. Les exceptions sont la pilule contraceptive, la thérapie de remplacement des œstrogènes et le remplacement de la thyroxine.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs IMAO et d'autres coupe-faim à action centrale (car cela les rendrait inéligibles au traitement par la sibutramine).
- Hypersensibilité à la sibutramine (car cela les rendrait inéligibles au traitement par la sibutramine).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: 1
comprimé placebo
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placebo
Autres noms:
15 mg de sibutramine par voie orale une fois par jour
Autres noms:
sibutramine orale 10 mg une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: 2
la sibutramine
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placebo
Autres noms:
15 mg de sibutramine par voie orale une fois par jour
Autres noms:
sibutramine orale 10 mg une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: 3
la sibutramine
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placebo
Autres noms:
15 mg de sibutramine par voie orale une fois par jour
Autres noms:
sibutramine orale 10 mg une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Association de la perte de poids avec des génotypes candidats
Délai: 2006-2007
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2006-2007
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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T1/2 vidange gastrique des solides
Délai: 2006-2007
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2006-2007
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composition corporelle (graisse)
Délai: 2006-2007
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2006-2007
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06-003371
- NIH DK67071
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