Perinnölliset geenit vaikuttavat painonpudotukseen vasteena sibutramiinille (MERIDIA)
Sibutramiinin painonpudotuksen farmakogenomiikka liikalihavilla ja ylipainoisilla potilailla
Ruoan saannin, aterioiden koon ja tiheyden hallinta on kriittistä liikalihavuuden kehittymiselle. Vatsa ilmoittaa kylläisyyden tunteesta aterian jälkeen ja siksi sillä on rooli kalorinsaannin säätelyssä. On epäselvää, muuttaako hyväksytty ruokahalua vähentävä lääke sibutramiini mahalaukun toimintaa. Erot tavassa, jolla yksilöt reagoivat ruokahalua hillitsevällä sibutramiinilla annettuun hoitoon, voivat myös selittää, miksi jotkut ihmiset laihtuvat, kun taas toiset eivät.
Aiemmassa tutkimuksessa, jossa oli 48 ylipainoista tai lihavia osallistujaa, havaitsimme alustavasti, että serotoniinin kuljettajaproteiinin promoottorin geenin vaihtelut liittyivät merkittävästi painonpudotuksen asteeseen.
Tämän uuden yhden keskuksen kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida FDA:n hyväksymän ruokahalua vähentävän lääkkeen, sibutramiinin (MERIDIA) vaikutuksia painonpudotukseen ja mahan tyhjenemiseen ylipainoisilla tai lihavilla potilailla. Testataan serrotoniini- ja noradrenergisiä reseptoreita modifioivien periytyvien geenien yksilöllisten erojen vaikutusta painonpudotukseen sibutramiinilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:. Geneettiset vaihtelut ovat mahdollisesti avainhenkilöiden välisiin eroihin ruokahalua hillitsevällä sibutramiinilla annetulla hoidolla.
Yleiset tavoitteet: Arvioida geneettisen vaihtelun vaikutusta ehdokasadrenergisiin ja serotonergisiin säätelymekanismeihin painonpudotukseen ja mahan tyhjennysvasteeseen sibutramiinille liikalihavuudessa.
Menetelmät: 180 ylipainoista tai lihavia (vastaavasti BMI 25-29,9 tai 30 kg/m2) sibutramiinia (10 tai 15 mg/vrk) tai lumelääkettä 12 viikon ajan. Keräämme DNA:ta laskimoverinäytteestä tutkimukseen saapumisen yhteydessä ja käytämme SERT-P-genotyyppiä lähtötilanteessa potilaiden osittamiseen LL vs LS/SS genotyypin mukaan sekä lihavissa että ylipainoisissa ryhmissä. Ensisijainen tulosmittaus on kliinisen vasteen (painonpudotuksen) yhteys sekä SERT-P:n ja 2-MSP:n vaihtelun vaikutus. Toissijainen tulos kuvailevissa tarkoituksissa on mahalaukun tyhjennysvaste sibutramiinihoidolla. Kiinteiden aineiden mahalaukun tyhjenemistä mitataan stabiili isotooppimenetelmällä.
Odotetut tulokset: SERT-P-genotyyppi liittyy merkittävästi liikalihavien ja ylipainoisten henkilöiden painonpudotuksen suuruuteen.
Merkitys: Tutkimuksemme antaa ensimmäiset todisteet sibutramiinin farmakogenomista vaikutuksista painonpudotukseen liikalihavuudessa ja arvioi painonpudotuksen yhteyttä mahalaukun tyhjenemisen muutokseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Normaalipainoiset, ylipainoiset ja lihavat henkilöt, joiden BMI > 18 kg/m2 ja asuvat Olmsted Countyssa, MN:ssä: Muutoin terveet henkilöt, jotka eivät tällä hetkellä saa sydän-, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hematologisten, neurologisten, endokriinisten (muiden kuin hyperglykemian) hoitoa. jotka eivät vaadi lääketieteellistä hoitoa) ja epävakaa psykiatrinen sairaus.
- Ikä: 18-65 vuotta
- Sukupuoli: miehet tai naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset saavat negatiivisen raskaustestin 48 tunnin sisällä ilmoittautumisesta ja ennen jokaista säteilyaltistusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Paino yli 300 puntaa tai 137 kilogrammaa (SPECT-kuvantamistutkimuksiin liittyvien rajoitusten vuoksi).
- Vatsan leikkaus, muu kuin umpilisäkkeen poisto, keisarileikkaus tai munanjohtimien sidonta.
- Positiivinen historia kroonisista maha-suolikanavan sairauksista, systeeminen sairaus, joka voi vaikuttaa maha-suolikanavan motiliteettiin, tai sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat muuttaa ruoansulatuskanavan motiliteettia, ruokahalua tai imeytymistä, esim. orlistaatti (Xenical).
- Merkittävä psykiatrinen toimintahäiriö perustuu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) seulonnan omaan alkoholismin seulontatestiin (päihteiden väärinkäyttö) ja syömis- ja painotottumuksia koskevaan kyselyyn (ahmimishäiriöt ja bulimia). Jos tällainen toimintahäiriö tunnistetaan HADS-pistemäärällä >8 tai päihde- tai syömishäiriöistä aiheutuvilla vaikeuksilla, osallistuja suljetaan pois ja hänelle lähetetään lähete hänen ensihoidon lääkärilleen lisäarviointia ja seurantaa varten.
- Lääkkeiden nauttiminen riippumatta siitä, onko se resepti- tai itsehoitolääkitys (paitsi monivitamiinit) 7 päivän sisällä tutkimuksesta. Poikkeuksia ovat ehkäisypillerit, estrogeenikorvaushoito ja tyroksiinikorvaushoito.
- MAOI-estäjien ja muiden keskushermostovaikutteisten ruokahalua vähentävien aineiden samanaikainen käyttö (koska tämä tekisi niistä kelpaamattomia sibutramiinihoitoon).
- Yliherkkyys sibutramiinille (koska tämä tekisi niistä kelpaamattomia sibutramiinihoitoon).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1
lumetabletti
|
plasebo
Muut nimet:
suun kautta 15 mg sibutramiinia kerran päivässä
Muut nimet:
suun kautta otettava sibutramiini 10 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 2
sibutramiini
|
plasebo
Muut nimet:
suun kautta 15 mg sibutramiinia kerran päivässä
Muut nimet:
suun kautta otettava sibutramiini 10 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 3
sibutramiini
|
plasebo
Muut nimet:
suun kautta 15 mg sibutramiinia kerran päivässä
Muut nimet:
suun kautta otettava sibutramiini 10 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Painonpudotuksen yhdistäminen ehdokasgenotyyppeihin
Aikaikkuna: 2006-2007
|
2006-2007
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
T1/2 mahalaukun kiinteiden aineiden tyhjennys
Aikaikkuna: 2006-2007
|
2006-2007
|
|
kehon koostumus (rasva)
Aikaikkuna: 2006-2007
|
2006-2007
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 06-003371
- NIH DK67071
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .