Потеря веса в ответ на сибутрамин (MERIDIA) зависит от унаследованных генов
Фармакогеномика потери веса с помощью сибутрамина у пациентов с ожирением и избыточной массой тела
Контроль потребления пищи, размер и частота приемов пищи имеют решающее значение для развития ожирения. Желудок сигнализирует о чувстве сытости после еды и, следовательно, играет роль в контроле потребления калорий. Неясно, изменяет ли одобренный препарат сибутрамин, снижающий аппетит, функцию желудка. Различия в том, как люди реагируют на лечение сибутрамином, подавляющим аппетит, также могут объяснить, почему одни люди теряют вес, а другие нет.
В предыдущем исследовании с участием 48 участников с избыточным весом или ожирением мы предварительно наблюдали, что вариации гена промотора белка-переносчика серотонина в значительной степени связаны со степенью потери веса.
Это новое одноцентровое клиническое исследование направлено на оценку влияния одобренного FDA препарата для подавления аппетита сибутрамина (MERIDIA) на потерю веса и опорожнение желудка у пациентов с избыточным весом или ожирением. Будет проверено влияние индивидуальных различий в унаследованных генах, модифицирующих серротониновые и норадренергические рецепторы, на снижение веса с помощью сибутрамина.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план:. Генетические вариации потенциально являются ключом к индивидуальным различиям в ответах на лечение сибутрамином, подавляющим аппетит.
Общие цели: Оценить влияние генетической изменчивости возможных механизмов адренергического и серотонинергического контроля на потерю веса и реакцию опорожнения желудка на сибутрамин при ожирении.
Методы: 180 человек с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ 25-29,9 или 30 кг/м2 соответственно), получавших сибутрамин (10 или 15 мг/день) или плацебо в течение 12 недель. Мы собираем ДНК из образца венозной крови при включении в исследование и используем исходный генотип SERT-P для стратификации пациентов в соответствии с генотипом LL и LS/SS как в группах с ожирением, так и в группах с избыточным весом. Основным измерением результата будет ассоциация клинического ответа (потеря веса) и влияние вариаций SERT-P и 2-MSP. Вторичным исходом для описательных целей является реакция опорожнения желудка на лечение сибутрамином. Опорожнение желудка от твердых веществ будет измеряться методом стабильных изотопов.
Ожидаемые результаты: генотип SERT-P в значительной степени связан с величиной потери веса у лиц с ожирением и избыточным весом.
Значимость: наше исследование предоставит первые доказательства фармакогеномного воздействия сибутрамина на потерю веса при ожирении и оценит связь потери веса с изменением опорожнения желудка.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с нормальной массой тела, избыточной массой тела и ожирением с ИМТ > 18 кг/м2, проживающие в округе Олмстед, штат Миннесота: в остальном здоровые лица, которые в настоящее время не проходят лечение по поводу сердечных, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, гематологических, неврологических, эндокринных заболеваний (кроме гипергликемии). не требующие медикаментозной терапии) и нестабильное психическое заболевание.
- Возраст: 18-65 лет
- Пол: мужчины или женщины. Женщины детородного возраста будут иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 48 часов после регистрации и перед каждым радиационным облучением.
Критерий исключения:
- Вес, превышающий 300 фунтов или 137 кг (из-за ограничений в отношении исследований изображений ОФЭКТ).
- Абдоминальные операции, кроме аппендэктомии, кесарева сечения или перевязки маточных труб.
- Наличие в анамнезе хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, системных заболеваний, которые могут повлиять на моторику желудочно-кишечного тракта, или использование лекарств, которые могут изменить моторику желудочно-кишечного тракта, аппетит или всасывание, например, орлистат (Ксеникал).
- Значительная психическая дисфункция, основанная на скрининге с помощью Госпитальной шкалы беспокойства и депрессии [HADS], самостоятельного скринингового теста на алкоголизм (злоупотребление психоактивными веществами) и опросника о характере питания и весе (компульсивное переедание и булимия). Если такая дисфункция выявляется по шкале HADS > 8 или трудностям с приемом психоактивных веществ или расстройствами пищевого поведения, участник будет исключен и ему будет выдано письмо с направлением к своему лечащему врачу для дальнейшей оценки и последующего наблюдения.
- Прием лекарств, как предписанных, так и безрецептурных (кроме поливитаминов) в течение 7 дней после исследования. Исключениями являются противозачаточные таблетки, заместительная терапия эстрогенами и заместительная терапия тироксином.
- Одновременное применение ингибиторов МАО и других средств, подавляющих аппетит центрального действия (поскольку это делает их непригодными для лечения сибутрамином).
- Повышенная чувствительность к сибутрамину (поскольку это делает их непригодными для лечения сибутрамином).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: 1
таблетка плацебо
|
плацебо
Другие имена:
перорально 15 мг сибутрамина один раз в день
Другие имена:
перорально сибутрамин 10 мг один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2
сибутрамин
|
плацебо
Другие имена:
перорально 15 мг сибутрамина один раз в день
Другие имена:
перорально сибутрамин 10 мг один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 3
сибутрамин
|
плацебо
Другие имена:
перорально 15 мг сибутрамина один раз в день
Другие имена:
перорально сибутрамин 10 мг один раз в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Связь потери веса с генотипами-кандидатами
Временное ограничение: 2006-2007 гг.
|
2006-2007 гг.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
T1/2 опорожнение желудка от твердых веществ
Временное ограничение: 2006-2007 гг.
|
2006-2007 гг.
|
|
состав тела (жирность)
Временное ограничение: 2006-2007 гг.
|
2006-2007 гг.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06-003371
- NIH DK67071
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .