Gewichtsverlies als reactie op Sibutramine (MERIDIA) wordt beïnvloed door de erfelijke genen
Farmacogenomica van gewichtsverlies met sibutramine bij patiënten met obesitas en overgewicht
Controle van de voedselinname, de grootte en de frequentie van maaltijden zijn van cruciaal belang voor de ontwikkeling van obesitas. De maag signaleert een vol gevoel na een maaltijd en speelt daarom een rol bij het beheersen van de calorie-inname. Het is onduidelijk of het goedgekeurde eetlustremmende medicijn sibutramine de functie van de maag verandert. Verschillen in de manier waarop individuen reageren op de behandeling met de eetlustremmer sibutramine kan ook verklaren waarom sommige mensen gewicht verliezen en anderen niet.
In een eerdere studie van 48 deelnemers met overgewicht of obesitas, hebben we voorlopig vastgesteld dat variatie in het gen voor de promotor van het serotoninetransporteiwit significant geassocieerd was met de mate van gewichtsverlies.
Deze nieuwe klinische studie in één centrum heeft tot doel de effecten te evalueren van de door de FDA goedgekeurde eetlustonderdrukkende medicatie, sibutramine (MERIDIA) op gewichtsverlies en maaglediging bij patiënten met overgewicht of obesitas. Het effect van individuele verschillen in erfelijke genen die serrotonine- en noradrenerge receptoren wijzigen op gewichtsvermindering met sibutramine zal worden getest.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:. Genetische variaties zijn mogelijk de sleutel tot interindividuele verschillen in reacties op behandeling met de eetlustremmer sibutramine.
Algemene doelstellingen: de invloed evalueren van genetische variatie in kandidaat-adrenerge en serotonerge controlemechanismen op gewichtsverlies en maagledigingsreactie op sibutramine bij obesitas.
Methoden: 180 mensen met overgewicht of obesitas (respectievelijk BMI van 25-29,9 of 30 kg/m2) behandeld met sibutramine (10 of 15 mg/dag) of placebo gedurende 12 weken. We zullen DNA verzamelen uit een veneus bloedmonster bij aanvang van het onderzoek en het SERT-P-genotype gebruiken bij baseline om patiënten te stratificeren op basis van LL versus LS/SS-genotype in groepen met zowel obesitas als overgewicht. De primaire uitkomstmaat zal de associatie zijn van klinische respons (gewichtsverlies) en de invloed van SERT-P- en 2-MSP-variatie. Een secundair resultaat voor beschrijvende doeleinden is de maagontledigingsreactie op behandeling met sibutramine. De maaglediging van vaste stoffen wordt gemeten met behulp van de stabiele isotoopmethode.
Verwachte resultaten: SERT-P-genotype is significant geassocieerd met de omvang van het gewichtsverlies bij personen met obesitas en overgewicht.
Betekenis: Onze studie zal het eerste bewijs leveren van de farmacogenomische effecten van sibutramine op gewichtsverlies bij obesitas en zal de associatie van gewichtsverlies met verandering in maaglediging beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met normaal gewicht, overgewicht en obesitas met een BMI > 18 kg/m2 woonachtig in Olmsted County, MN: Voor het overige gezonde personen die momenteel niet worden behandeld voor cardiale, pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, renale, hematologische, neurologische, endocriene (anders dan hyperglycemie) waarvoor geen medische behandeling nodig is) en onstabiele psychiatrische ziekte.
- Leeftijd: 18-65 jaar
- Geslacht: mannen of vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen binnen 48 uur na inschrijving en vóór elke blootstelling aan straling een negatieve zwangerschapstest hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Gewicht van meer dan 300 pond of 137 kilogram (vanwege beperkingen met betrekking tot SPECT-beeldvormingsonderzoeken).
- Abdominale chirurgie anders dan appendectomie, keizersnede of afbinden van de eileiders.
- Positieve geschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen, systemische ziekte die de gastro-intestinale motiliteit kan beïnvloeden of gebruik van medicijnen die de gastro-intestinale motiliteit, eetlust of absorptie kunnen veranderen, bijv. orlistat (Xenical).
- Significante psychiatrische disfunctie op basis van screening met de Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] zelf-toegediende alcoholisme-screeningtest (drugsmisbruik) en de vragenlijst over eet- en gewichtspatronen (eetbuistoornissen en boulimia). Als een dergelijke disfunctie wordt geïdentificeerd door een HADS-score >8 of problemen met middelen- of eetstoornissen, wordt de deelnemer uitgesloten en krijgt hij/zij een verwijsbrief naar zijn/haar huisarts voor verdere beoordeling en follow-up.
- Inname van medicatie, hetzij voorgeschreven of OTC-medicatie (behalve multivitaminen) binnen 7 dagen na het onderzoek. Uitzonderingen zijn de anticonceptiepil, oestrogeenvervangingstherapie en thyroxinevervanging.
- Gelijktijdig gebruik van MAOI-remmers en andere centraal werkende eetlustremmers (aangezien deze hierdoor niet in aanmerking komen voor behandeling met sibutramine).
- Overgevoeligheid voor sibutramine (omdat ze hierdoor niet in aanmerking komen voor behandeling met sibutramine).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: 1
placebo-tablet
|
placebo
Andere namen:
oraal 15 mg sibutramine eenmaal daags
Andere namen:
orale sibutramine 10 mg eenmaal per dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 2
sibutramine
|
placebo
Andere namen:
oraal 15 mg sibutramine eenmaal daags
Andere namen:
orale sibutramine 10 mg eenmaal per dag
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 3
sibutramine
|
placebo
Andere namen:
oraal 15 mg sibutramine eenmaal daags
Andere namen:
orale sibutramine 10 mg eenmaal per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Associatie van gewichtsverlies met kandidaat-genotypes
Tijdsspanne: 2006-2007
|
2006-2007
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
T1/2 maaglediging van vaste stoffen
Tijdsspanne: 2006-2007
|
2006-2007
|
|
lichaamssamenstelling (vet)
Tijdsspanne: 2006-2007
|
2006-2007
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06-003371
- NIH DK67071
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .