Viktminskning som svar på sibutramin (MERIDIA) påverkas av de nedärvda generna
Farmakogenomik för viktminskning med sibutramin hos feta och överviktiga patienter
Kontroll av födointag, storlek och frekvens av måltider är avgörande för utvecklingen av fetma. Magen signalerar mättnadskänslor efter en måltid och spelar därför en roll för kontrollen av kaloriintaget. Det är oklart om det godkända aptitnedsättande läkemedlet sibutramin förändrar magfunktionen. Skillnader i hur individer svarar på behandling med det aptitdämpande medlet sibutramin kan också förklara varför vissa människor går ner i vikt medan andra inte gör det.
I en tidigare studie av 48 överviktiga eller feta deltagare observerade vi preliminärt att variation i genen för promotorn för serotonintransportproteinet var signifikant associerad med graden av viktminskning.
Denna nya kliniska studie med ett enda center syftar till att utvärdera effekterna av den FDA-godkända aptitdämpande medicinen, sibutramin (MERIDIA) på viktminskning och magtömning hos patienter som är överviktiga eller feta. Effekten av individuella skillnader i ärvda gener som modifierar serrotonin- och noradrenerga receptorer på viktminskning med sibutramin kommer att testas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:. Genetiska variationer är potentiellt nyckeln till interindividuella skillnader i svar på behandling med det aptitdämpande medlet sibutramin.
Övergripande mål: Att utvärdera påverkan av genetisk variation i kandidatadrenerga och serotonerga kontrollmekanismer på viktminskning och magtömningsrespons på sibutramin vid fetma.
Metoder: 180 överviktiga eller feta (respektive BMI på 25-29,9 eller 30 kg/m2) behandlade med sibutramin (10 eller 15 mg/dag) eller placebo i 12 veckor. Vi kommer att samla in DNA från venöst blodprov vid studiestart och använda SERT-P genotyp vid baslinjen för att stratifiera patienter enligt LL vs LS/SS genotyp i både feta och överviktiga grupper. Den primära utfallsmätningen kommer att vara sambandet mellan kliniskt svar (viktminskning) och påverkan av SERT-P och 2-MSP variation. Ett sekundärt resultat för beskrivande syfte är magtömningssvaret på sibutraminbehandling. Magtömning av fasta ämnen kommer att mätas med en stabil isotopmetod.
Förväntade resultat: SERT-P genotyp är signifikant associerad med omfattningen av viktminskning hos feta och överviktiga individer.
Betydelse: Vår studie kommer att ge det första beviset på de farmakogenomiska effekterna av sibutramin på viktminskning vid fetma och bedöma sambandet mellan viktminskning och förändring i magtömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Normalviktiga, överviktiga och feta individer med BMI > 18 kg/m2 bosatta i Olmsted County, MN: Annars friska individer som för närvarande inte behandlas för hjärt-, lung-, gastrointestinala, lever-, njur-, hematologiska, neurologiska, endokrina (annat än hyperglykemi) som inte kräver medicinsk terapi) och instabil psykiatrisk sjukdom.
- Ålder: 18-65 år
- Kön: Män eller kvinnor. Kvinnor i fertil ålder kommer att ha negativt graviditetstest inom 48 timmar efter inskrivningen och före varje exponering för strålning.
Exklusions kriterier:
- Vikt som överstiger 300 pund eller 137 kg (på grund av begränsningar vad gäller SPECT-avbildningsstudier).
- Annan bukkirurgi än blindtarmsoperation, kejsarsnitt eller ligation av äggledarna.
- Positiv historia av kroniska gastrointestinala sjukdomar, systemisk sjukdom som kan påverka gastrointestinal motilitet eller användning av mediciner som kan förändra gastrointestinal motilitet, aptit eller absorption, t.ex. orlistat (Xenical).
- Betydande psykiatrisk dysfunktion baserad på screening med Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS] självadministrerade alkoholismscreeningtest (missbruk) och frågeformuläret om ät- och viktmönster (hetsätningsstörningar och bulimi). Om en sådan dysfunktion identifieras med en HADS-poäng >8 eller svårigheter med substans eller ätstörningar, kommer deltagaren att uteslutas och ges ett remissbrev till sin primärvårdsläkare för vidare bedömning och uppföljning.
- Intag av medicin, oavsett om det är ordinerat eller receptfritt läkemedel (förutom multivitaminer) inom 7 dagar efter studien. Undantag är p-piller, östrogenersättningsterapi och tyroxinersättning.
- Samtidig användning av MAO-hämmare och andra centralt verkande aptitdämpande medel (eftersom detta skulle göra dem olämpliga för sibutraminbehandling).
- Överkänslighet mot sibutramin (eftersom detta skulle göra dem olämpliga för sibutraminbehandling).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: 1
placebotablett
|
placebo
Andra namn:
oral 15 mg sibutramin en gång om dagen
Andra namn:
oral sibutramin 10 mg en gång per dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2
sibutramin
|
placebo
Andra namn:
oral 15 mg sibutramin en gång om dagen
Andra namn:
oral sibutramin 10 mg en gång per dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: 3
sibutramin
|
placebo
Andra namn:
oral 15 mg sibutramin en gång om dagen
Andra namn:
oral sibutramin 10 mg en gång per dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Association av viktminskning med kandidatgenotyper
Tidsram: 2006-2007
|
2006-2007
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
T1/2 magtömning av fasta ämnen
Tidsram: 2006-2007
|
2006-2007
|
|
kroppssammansättning (fett)
Tidsram: 2006-2007
|
2006-2007
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 06-003371
- NIH DK67071
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .