Eskalace dávky sorafenibu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s pokročilým/inoperabilním HCC, kteří nejsou způsobilí pro radikální nebo lokoregionální terapii Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů při screeningu Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný HCC

Alespoň jedna nádorová léze, která splňuje obě následující kritéria:

1. Léze je měřitelná podle kritérií RECIST a
2. Léze nebyla podrobena předchozí lokoregionální terapii (jako je radiační terapie, TACE, TAE, PEI, RFA nebo kryoablace) Pacienti dříve léčení lokoregionální léčbou jsou způsobilí za předpokladu, že dříve léčené léze nejsou vybrány jako cílové léze . Lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním skenováním ECOG PS 0, 1 nebo 2 Cirhotický stav Child-Pugh třídy A nebo B Barcelona-Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B nebo C

Následující laboratorní parametry:

• Počet krevních destiček ≥ 60 x 109 /l
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl
• Alanin transamináza (ALT) a aspartátová transamináza (AST) ≤ 5 x horní hranice normálu
• Amyláza a lipáza < 1,5 x horní hranice normálu
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
• Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2,3 nebo PT < 0,6 sekundy nad kontrolou. Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je Coumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech.

Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy konkrétními pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez předsudků odstoupit.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1).
• Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem je povolena. Selhání ledvin vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > třída 2 New York Heart Association (NYHA);
• aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD);
• srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory ordigoxin) nebo nekontrolovaná hypertenze.
• Infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen, pokud neexistují žádné známky aktivní ICHS
• Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 [NCI CTCAE])
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku
• Pacienti s klinicky významným gastrointestinálním krvácením během 30 dnů před vstupem do studie
• Historie orgánového aloštěpu
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do sedmi dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření