Sorafenib v léčbě pacientů s metastatickým, lokálně pokročilým nebo recidivujícím sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom, včetně kteréhokoli z následujících neoplastických podtypů:

  • Obří hemangiom
  • Angiosarkom (včetně epiteloidního hemangioendoteliomu)
  • Zhoubný nádor pochvy periferního nervu
  • Leiomyosarkom (uzavřeno do akruálního období od 29. 11. 2006)
  • Nediferencovaný pleomorfní sarkom vysokého stupně (tj. maligní fibrózní histiocytom [včetně myxofibrosarkomu]) (uzavřeno načítání k 29. 11. 2006)
  • Synoviální sarkom (uzavřeno do přírůstku od 29. 11. 2006)
  • Karcinosarkom (od 29. 11. 2006 uzavřen do přírůstku)
• Metastatické, lokálně pokročilé nebo lokálně recidivující onemocnění

• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu

  • Léze v dříve ozářené oblasti lze považovat za měřitelné za předpokladu, že existují důkazy o následné progresi onemocnění, kterou nelze připsat nekróze nebo krvácení
• Žádný gastrointestinální stromální tumor
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu - ECOG 0-2
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Žádný důkaz krvácivé diatézy
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• INR ≤ 1,5
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná srdeční arytmie
• Žádná nekontrolovaná hypertenze
• Žádná anamnéza alergické reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná aktivní nebo probíhající infekce
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná dysfunkce polykání, která by vylučovala polykání tablet
• Jiné malignity jsou povoleny za předpokladu, že sarkom je primární onemocnění vyžadující léčbu
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc

• Ne více než 1 předchozí chemoterapeutický režim pro recidivující nebo metastatické onemocnění (≤ 3 režimy pro angiosarkom nebo maligní tumor pochvy periferního nervu)

  • Adjuvantní chemoterapie dokončená > 1 rok před vstupem do studie se nepovažuje za linii předchozí léčby
• Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin)
• Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie

• Zotaveno z předchozí protinádorové léčby

  • Alopecie povolena
• Žádný předchozí sorafenib
• Žádné dřívější malomolekulární inhibitory MAPK signalizačních meziproduktů

• Žádná souběžná terapeutická antikoagulace

  • Profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) žilních nebo arteriálních zařízení je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR nebo PTT
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná souběžná antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (např. fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)
• Žádný souběžný rifampin nebo Hypericum perforatum (St. třezalka)