Kombinovaná chemoterapie a nelarabin v léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií T-buněk nebo lymfoblastickým lymfomem

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit míru kompletní remise (CR) a přežití bez progrese po léčbě hyperfrakcionovaným cyklofosfamidem, vinkristin sulfátem, doxorubicin hydrochloridem a dexamethasonem (hyper-CVAD) v kombinaci s nelarabinem u dříve neléčených pacientů s T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) a T-buněčný lymfoblastický lymfom.

II. Stanovit bezpečnost a celkové přežití dříve neléčených pacientů s T-buněčnou ALL a T-buněčným lymfoblastickým lymfomem.

III. Stanovit bezpečnost a účinnost přidání pegaspargázy do režimu.

IV. Stanovit bezpečnost a účinnost přidání venetoklaxu do režimu.

OBRYS:

KURZY 1, 3, 5 a 7 (hyper-CVAD): Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 3 hodin dvakrát denně (BID) v den 1-3, doxorubicin IV po dobu 24 hodin 4. den, vinkristin IV po dobu 15- 30 minut ve dnech 4 a 11 a dexamethason IV nebo perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-4 a 11-14.

KURZY 2, 4, 6 a 8 (methotrexát/cytarabin): Pacienti dostávají methotrexát IV během 24 hodin v den 1 a cytarabin IV po dobu 2 hodin BID ve dnech 2 a 3.

Pacienti také dostávají venetoklax PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu. Cykly hyper-CVAD a methotrexát/cytarabin se opakují každých 21 dní bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti také dostávají nelarabin IV po dobu 2 hodin jednou denně (QD) po dobu 5 dnů a pegaspargasu IV po dobu 2 hodin v den 5 po dokončení 4. cyklu a po dokončení 5. cyklu v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

KURZY ÚDRŽBY 1-5, 8-17 a 20-30 (merkaptopurin, vinkristin, methotrexát a prednison [POMP]): Pacienti dostávají merkaptopurin PO třikrát denně (TID), metotrexát PO jednou týdně, vinkristin sulfát IV v den 1, prednison PO QD ve dnech 1-5 a venetoklax PO QD ve dnech 1-7. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

INTENZIFIKAČNÍ KURZY 6 a 7: Pacienti dostávají nelarabin IV QD během 2 hodin ve dnech 1-5 a pegaspargasu IV po dobu 2 hodin v den 5. Pacienti také dostanou venetoklax PO QD ve dnech 1-14. Kurzy se opakují každých 21-35 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

INTENZIFIKAČNÍ KURZY 18 a 19: Pacienti dostávají methotrexát IV po dobu 2 hodin v den 1, pegaspargázu IV po dobu 2 hodin v den 2 a venetoklax PO QD ve dnech 1-14 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Udržovací terapie POMP pokračuje po dobu 30 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 3–6 měsíců.