Kombinasjonskjemoterapi og nelarabin ved behandling av pasienter med T-celle akutt lymfatisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme fullstendig remisjon (CR) og progresjonsfri overlevelse etter behandling med hyperfraksjonert cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doksorubicinhydroklorid og deksametason (hyper-CVAD) i kombinasjon med nelarabin hos tidligere ubehandlede pasienter med T-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom.

II. For å bestemme sikkerheten og den totale overlevelsen til tidligere ubehandlede pasienter med T-celle ALL og T-celle lymfoblastisk lymfom.

III. For å bestemme sikkerheten og effekten av å legge til pegaspargase til kuren.

IV. For å bestemme sikkerheten og effekten av å legge til venetoclax til kuren.

OVERSIKT:

KURS 1, 3, 5 og 7 (hyper-CVAD): Pasienter får cyklofosfamid intravenøst ​​(IV) over 3 timer to ganger daglig (BID) på dag 1-3, doksorubicin IV over 24 timer på dag 4, vinkristin IV over 15- 30 minutter på dag 4 og 11, og deksametason IV eller oralt (PO) en gang daglig (QD) på dag 1-4 og 11-14.

KURS 2, 4, 6 og 8 (metotreksat/cytarabin): Pasienter får metotreksat IV over 24 timer på dag 1 og cytarabin IV over 2 timer BID på dag 2 og 3.

Pasienter får også venetoclax PO QD på dag 1-14 i hvert kurs. Kurs med hyper-CVAD og metotreksat/cytarabin gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter får også nelarabin IV over 2 timer én gang daglig (QD) i 5 dager og pegaspargase IV over 2 timer på dag 5 etter fullført kurs 4 og etter fullføring av kurs 5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

VEDLIKEHOLDSKURS 1-5, 8-17 og 20-30 (merkaptopurin, vinkristin, metotreksat og prednison [POMP]): Pasienter får merkaptopurin PO tre ganger daglig (TID), metotreksat PO én gang ukentlig, vinkristinsulfat IV på dag 1, prednison PO QD på dag 1-5, og venetoclax PO QD på dag 1-7. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

INTENSIFIKASJONSKURS 6 og 7: Pasienter får nelarabin IV QD over 2 timer på dag 1-5 og pegaspargase IV over 2 timer på dag 5. Pasienter får også venetoclax PO QD på dag 1-14. Kurs gjentas hver 21.-35. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

INTENSIFIKASJONSKURS 18 og 19: Pasienter får metotreksat IV over 2 timer på dag 1, pegaspargase IV over 2 timer på dag 2, og venetoclax PO QD på dag 1-14 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

POMP vedlikeholdsbehandling fortsetter i 30 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3.-6. måned.