Chemioterapia skojarzona i nelarabina w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną T-komórkową lub chłoniakiem limfoblastycznym

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie odsetka całkowitej remisji (CR) i przeżycia wolnego od progresji choroby po leczeniu hiperfrakcjonowanym cyklofosfamidem, siarczanem winkrystyny, chlorowodorkiem doksorubicyny i deksametazonem (hiper-CVAD) w skojarzeniu z nelarabiną u wcześniej nieleczonych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną T-komórkową (ALL) i chłoniak limfoblastyczny z komórek T.

II. Określenie bezpieczeństwa i całkowitego przeżycia wcześniej nieleczonych pacjentów z ALL z komórek T i chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T.

III. Określenie bezpieczeństwa i skuteczności dodania pegaspargazy do schematu leczenia.

IV. Aby określić bezpieczeństwo i skuteczność dodania wenetoklaksu do schematu leczenia.

ZARYS:

KURS 1, 3, 5 i 7 (hiper-CVAD): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez 3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-3, doksorubicynę IV przez 24 godziny w dniu 4, winkrystynę IV przez 15- 30 minut w dniach 4 i 11 oraz deksametazon IV lub doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-4 i 11-14.

KURSY 2, 4, 6 i 8 (metotreksat/cytarabina): Pacjenci otrzymują metotreksat IV przez 24 godziny w dniu 1 i cytarabinę IV przez 2 godziny BID w dniach 2 i 3.

Pacjenci otrzymują również wenetoklaks doustnie raz na dobę w dniach 1-14 każdego kursu. Kursy hiper-CVAD i metotreksatu/cytarabiny powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci otrzymują również nelarabinę dożylnie przez 2 godziny raz dziennie (QD) przez 5 dni i pegaspargazę dożylnie przez 2 godziny w dniu 5 po zakończeniu kursu 4 i po ukończeniu kursu 5, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KURSY KONSERWACYJNE 1-5, 8-17 i 20-30 (merkaptopuryna, winkrystyna, metotreksat i prednizon [POMP]): Pacjenci otrzymują merkaptopurynę doustnie trzy razy dziennie (TID), metotreksat doustnie raz w tygodniu, siarczan winkrystyny ​​dożylnie w 1. dniu, prednizon doustnie QD w dniach 1-5 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-7. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KURS INTENSYFIKACYJNY 6 i 7: Pacjenci otrzymują nelarabinę IV QD przez 2 godziny w dniach 1-5 i pegaspargazę IV przez 2 godziny w dniu 5. Pacjenci otrzymują również wenetoklaks PO QD w dniach 1-14. Kursy powtarza się co 21-35 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KURS INTENSYFIKACJI 18 i 19: Pacjenci otrzymują metotreksat IV przez 2 godziny w dniu 1, pegaspargazę IV przez 2 godziny w dniu 2 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-14 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Terapia podtrzymująca POMP jest kontynuowana przez 30 miesięcy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 3-6 miesięcy.