Kombination av kemoterapi och nelarabin vid behandling av patienter med T-cells akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma fullständig remission (CR) och progressionsfri överlevnad efter behandling med hyperfraktionerad cyklofosfamid, vinkristinsulfat, doxorubicinhydroklorid och dexametason (hyper-CVAD) i kombination med nelarabin hos tidigare obehandlade patienter med T-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) och T-cellslymfoblastlymfom.

II. För att fastställa säkerheten och den totala överlevnaden för tidigare obehandlade patienter med T-cells ALL och T-cellslymfoblastlymfom.

III. För att fastställa säkerheten och effekten av att lägga till pegaspargas till kuren.

IV. För att fastställa säkerheten och effekten av att lägga till venetoclax till kuren.

ÖVERSIKT:

KURS 1, 3, 5 och 7 (hyper-CVAD): Patienterna får cyklofosfamid intravenöst (IV) över 3 timmar två gånger dagligen (BID) dag 1-3, doxorubicin IV under 24 timmar på dag 4, vinkristin IV över 15- 30 minuter dag 4 och 11 och dexametason IV eller oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-4 och 11-14.

KURS 2, 4, 6 och 8 (metotrexat/cytarabin): Patienterna får metotrexat IV under 24 timmar på dag 1 och cytarabin IV under 2 timmar två gånger dagligen dag 2 och 3.

Patienterna får även venetoclax PO QD dag 1-14 i varje kur. Kurser med hyper-CVAD och metotrexat/cytarabin upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter får också nelarabin IV under 2 timmar en gång dagligen (QD) i 5 dagar och pegaspargas IV under 2 timmar på dag 5 efter avslutad kurs 4 och efter avslutad kurs 5 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSKURS 1-5, 8-17 och 20-30 (merkaptopurin, vinkristin, metotrexat och prednison [POMP]): Patienterna får merkaptopurin PO tre gånger dagligen (TID), metotrexat PO en gång i veckan, vinkristinsulfat IV på dag 1, prednison PO QD dag 1-5 och venetoclax PO QD dag 1-7. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

INTENSIFIKATIONSKURS 6 och 7: Patienterna får nelarabin IV QD under 2 timmar dag 1-5 och pegaspargas IV under 2 timmar dag 5. Patienterna får även venetoclax PO QD dag 1-14. Kurser upprepas var 21-35:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

INTENSIFIKATIONSKURS 18 och 19: Patienter får metotrexat IV under 2 timmar dag 1, pegaspargas IV under 2 timmar dag 2 och venetoclax PO QD dag 1-14 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

POMP underhållsbehandling fortsätter i 30 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3-6 månad.