Association de chimiothérapie et de nélarabine dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T ou de lymphome lymphoblastique

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de rémission complète (RC) et la survie sans progression après un traitement par le cyclophosphamide hyperfractionné, le sulfate de vincristine, le chlorhydrate de doxorubicine et la dexaméthasone (hyper-CVAD) en association avec la nélarabine chez des patients non traités auparavant atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (ALL) et le lymphome lymphoblastique à cellules T.

II. Déterminer l'innocuité et la survie globale des patients non traités auparavant atteints de LAL à cellules T et de lymphome lymphoblastique à cellules T.

III. Déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de pégaspargase au régime.

IV. Déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de vénétoclax au régime.

CONTOUR:

COURS 1, 3, 5 et 7 (hyper-CVAD) : les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures deux fois par jour (BID) les jours 1 à 3, de la doxorubicine IV pendant 24 heures le jour 4, de la vincristine IV pendant 15 - 30 minutes les jours 4 et 11, et dexaméthasone IV ou orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1-4 et 11-14.

COURS 2, 4, 6 et 8 (méthotrexate/cytarabine) : Les patients reçoivent du méthotrexate IV sur 24 heures le jour 1 et de la cytarabine IV sur 2 heures BID les jours 2 et 3.

Les patients reçoivent également du vénétoclax PO QD les jours 1 à 14 de chaque cure. Les cures d'hyper-CVAD et de méthotrexate/cytarabine se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients reçoivent également de la nélarabine IV pendant 2 heures une fois par jour (QD) pendant 5 jours et de la pégaspargase IV pendant 2 heures le jour 5 après la fin du cycle 4 et après la fin du cycle 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

COURS D'ENTRETIEN 1-5, 8-17 et 20-30 (mercaptopurine, vincristine, méthotrexate et prednisone [POMP]) : les patients reçoivent de la mercaptopurine PO trois fois par jour (TID), du méthotrexate PO une fois par semaine, du sulfate de vincristine IV le jour 1, prednisone PO QD les jours 1 à 5 et vénétoclax PO QD les jours 1 à 7. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

COURS D'INTENSIFICATION 6 et 7 : Les patients reçoivent de la nélarabine IV QD pendant 2 heures les jours 1 à 5 et de la pégaspargase IV pendant 2 heures le jour 5. Les patients reçoivent également du vénétoclax PO QD les jours 1 à 14. Les cours se répètent tous les 21 à 35 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

COURS D'INTENSIFICATION 18 et 19 : Les patients reçoivent du méthotrexate IV pendant 2 heures le jour 1, de la pégaspargase IV pendant 2 heures le jour 2 et du vénétoclax PO QD les jours 1 à 14 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Le traitement d'entretien POMP se poursuit pendant 30 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 à 6 mois.