Kombination af kemoterapi og nelarabin til behandling af patienter med T-celle akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den fuldstændige remission (CR) rate og progressionsfri overlevelse efter behandling med hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristinsulfat, doxorubicin hydrochlorid og dexamethason (hyper-CVAD) i kombination med nelarabin hos tidligere ubehandlede patienter med T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) og T-celle lymfoblastisk lymfom.

II. At bestemme sikkerheden og den samlede overlevelse af tidligere ubehandlede patienter med T-celle ALL og T-celle lymfoblastisk lymfom.

III. For at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​at tilføje pegaspargase til kuren.

IV. For at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​at tilføje venetoclax til kuren.

OMRIDS:

KURSER 1, 3, 5 og 7 (hyper-CVAD): Patienterne får cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) over 3 timer to gange dagligt (BID) på dag 1-3, doxorubicin IV over 24 timer på dag 4, vincristin IV over 15- 30 minutter på dag 4 og 11, og dexamethason IV eller oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-4 og 11-14.

KURSER 2, 4, 6 og 8 (methotrexat/cytarabin): Patienterne får methotrexat IV over 24 timer på dag 1 og cytarabin IV over 2 timer BID på dag 2 og 3.

Patienterne får også venetoclax PO QD på dag 1-14 i hvert forløb. Kurser med hyper-CVAD og methotrexat/cytarabin gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter får også nelarabin IV over 2 timer én gang dagligt (QD) i 5 dage og pegaspargase IV over 2 timer på dag 5 efter afslutning af kursus 4 og efter afslutning af kursus 5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESKURSER 1-5, 8-17 og 20-30 (mercaptopurin, vincristin, methotrexat og prednison [POMP]): Patienter får mercaptopurin PO tre gange dagligt (TID), methotrexat PO én gang ugentligt, vincristinsulfat IV på dag 1, prednison PO QD på dag 1-5, og venetoclax PO QD på dag 1-7. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

INTENSIFIKATIONSKURS 6 og 7: Patienterne får nelarabin IV QD over 2 timer på dag 1-5 og pegaspargase IV over 2 timer på dag 5. Patienterne får også venetoclax PO QD på dag 1-14. Kurser gentages hver 21.-35. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

INTENSIFIKATIONSKURS 18 og 19: Patienterne får methotrexat IV over 2 timer på dag 1, pegaspargase IV over 2 timer på dag 2 og venetoclax PO QD på dag 1-14 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

POMP vedligeholdelsesbehandling fortsætter i 30 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3.-6. måned.