Combinazione di chemioterapia e nelarabina nel trattamento di pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule T o linfoma linfoblastico

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di remissione completa (CR) e la sopravvivenza libera da progressione dopo il trattamento con ciclofosfamide iperfrazionata, vincristina solfato, doxorubicina cloridrato e desametasone (iper-CVAD) in combinazione con nelarabina in pazienti precedentemente non trattati con leucemia linfoblastica acuta a cellule T (ALL) e linfoma linfoblastico a cellule T.

II. Per determinare la sicurezza e la sopravvivenza globale di pazienti precedentemente non trattati con LLA a cellule T e linfoma linfoblastico a cellule T.

III. Determinare la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di pegaspargasi al regime.

IV. Determinare la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di venetoclax al regime.

SCHEMA:

CORSI 1, 3, 5 e 7 (iper-CVAD): i pazienti ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 3 ore due volte al giorno (BID) nei giorni 1-3, doxorubicina IV per 24 ore il giorno 4, vincristina IV per 15- 30 minuti nei giorni 4 e 11 e desametasone EV o per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-4 e 11-14.

CORSI 2, 4, 6 e 8 (metotrexato/citarabina): i pazienti ricevono metotrexato IV per 24 ore il giorno 1 e citarabina IV per 2 ore BID nei giorni 2 e 3.

I pazienti ricevono anche venetoclax PO QD nei giorni 1-14 di ogni ciclo. I cicli di iper-CVAD e metotrexato/citarabina si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti ricevono anche nelarabina EV per 2 ore una volta al giorno (QD) per 5 giorni e pegaspargasi EV per 2 ore il giorno 5 dopo il completamento del corso 4 e dopo il completamento del corso 5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CORSI DI MANTENIMENTO 1-5, 8-17 e 20-30 (mercaptopurina, vincristina, metotrexato e prednisone [POMP]): i pazienti ricevono mercaptopurina PO tre volte al giorno (TID), metotrexato PO una volta alla settimana, vincristina solfato IV il giorno 1, prednisone PO QD nei giorni 1-5 e venetoclax PO QD nei giorni 1-7. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CORSI DI INTENSIFICAZIONE 6 e 7: I pazienti ricevono nelarabina IV QD per 2 ore nei giorni 1-5 e pegaspargase IV per 2 ore il giorno 5. I pazienti ricevono anche venetoclax PO QD nei giorni 1-14. I corsi si ripetono ogni 21-35 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CORSI DI INTENSIFICAZIONE 18 e 19: i pazienti ricevono metotrexato IV per 2 ore il giorno 1, pegaspargasi IV per 2 ore il giorno 2 e venetoclax PO QD nei giorni 1-14 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

La terapia di mantenimento POMP continua per 30 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3-6 mesi.