Комбинация химиотерапии и неларабина при лечении пациентов с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной лимфомой

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту полной ремиссии (ПР) и выживаемость без прогрессирования после лечения гиперфракционированным циклофосфамидом, винкристина сульфатом, доксорубицином гидрохлоридом и дексаметазоном (гипер-CVAD) в комбинации с неларабином у ранее нелеченых пациентов с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом. (ОЛЛ) и Т-клеточная лимфобластная лимфома.

II. Определить безопасность и общую выживаемость ранее нелеченых пациентов с Т-клеточным ОЛЛ и Т-клеточной лимфобластной лимфомой.

III. Определить безопасность и эффективность добавления пегаспаргазы к схеме лечения.

IV. Определить безопасность и эффективность добавления венетоклакса к схеме лечения.

КОНТУР:

КУРСЫ 1, 3, 5 и 7 (гипер-CVAD): пациенты получают циклофосфамид внутривенно (в/в) в течение 3 часов два раза в день (дважды в сутки) в 1-3 день, доксорубицин в/в в течение 24 часов в 4-й день, винкристин в/в в течение 15-15 дней. 30 минут в дни 4 и 11 и дексаметазон внутривенно или перорально (перорально) один раз в день (QD) в дни 1-4 и 11-14.

КУРСЫ 2, 4, 6 и 8 (метотрексат/цитарабин): ​​пациенты получают метотрексат внутривенно в течение 24 часов в 1-й день и цитарабин внутривенно в течение 2 часов два раза в день во 2-й и 3-й дни.

Пациенты также получают венетоклакс перорально QD в дни 1-14 каждого курса. Курсы гипер-CVAD и метотрексата/цитарабина повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты также получают неларабин в/в в течение 2 часов один раз в день (QD) в течение 5 дней и пегаспаргазу в/в в течение 2 часов на 5-й день после завершения 4-го курса и после завершения 5-го курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЕ КУРСЫ 1–5, 8–17 и 20–30 (меркаптопурин, винкристин, метотрексат и преднизолон [POMP]): пациенты получают меркаптопурин перорально три раза в день (три раза в день), метотрексат перорально один раз в неделю, винкристинсульфат внутривенно в 1-й день, преднизон перорально QD в дни 1-5 и венетоклакс перорально QD в дни 1-7. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КУРСЫ ИНТЕНСИФИКАЦИИ 6 и 7: пациенты получают неларабин внутривенно QD в течение 2 часов в дни 1-5 и пегаспаргаз внутривенно в течение 2 часов в день 5. Пациенты также получают венетоклакс перорально QD в дни 1-14. Курсы повторяют каждые 21-35 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

КУРСЫ ИНТЕНСИФИКАЦИИ 18 и 19: Пациенты получают метотрексат внутривенно в течение 2 часов в 1-й день, пегаспаргаз внутривенно в течение 2 часов во 2-й день и венетоклакс перорально QD в 1-14 дни при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Поддерживающая терапия POMP продолжается в течение 30 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3-6 месяцев.