Kombinationschemotherapie und Nelarabin bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der vollständigen Remissionsrate (CR) und des progressionsfreien Überlebens nach Behandlung mit hyperfraktioniertem Cyclophosphamid, Vincristinsulfat, Doxorubicinhydrochlorid und Dexamethason (Hyper-CVAD) in Kombination mit Nelarabin bei zuvor unbehandelten Patienten mit akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (ALL) und lymphoblastisches T-Zell-Lymphom.

II. Bestimmung der Sicherheit und des Gesamtüberlebens von zuvor unbehandelten Patienten mit T-Zell-ALL und lymphoblastischem T-Zell-Lymphom.

III. Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Pegaspargase zum Regime.

IV. Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Venetoclax zum Regime.

GLIEDERUNG:

KURS 1, 3, 5 und 7 (Hyper-CVAD): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid intravenös (IV) über 3 Stunden zweimal täglich (BID) an Tag 1-3, Doxorubicin IV über 24 Stunden an Tag 4, Vincristin IV über 15- 30 Minuten an den Tagen 4 und 11 und Dexamethason IV oder oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1-4 und 11-14.

KURS 2, 4, 6 und 8 (Methotrexat/Cytarabin): Die Patienten erhalten Methotrexat i.v. über 24 Stunden am Tag 1 und Cytarabin i.v. über 2 Stunden BID an den Tagen 2 und 3.

Die Patienten erhalten außerdem Venetoclax PO QD an den Tagen 1-14 jedes Zyklus. Die Kuren mit Hyper-CVAD und Methotrexat/Cytarabin werden alle 21 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten erhalten außerdem Nelarabin i.v. über 2 Stunden einmal täglich (QD) für 5 Tage und Pegaspargase i.v. über 2 Stunden am Tag 5 nach Abschluss von Kurs 4 und nach Abschluss von Kurs 5, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNGSKURS 1–5, 8–17 und 20–30 (Mercaptopurin, Vincristin, Methotrexat und Prednison [POMP]): Die Patienten erhalten dreimal täglich Mercaptopurin p.o. (TID), Methotrexat p.o. einmal wöchentlich, Vincristinsulfat i.v. am Tag 1, Prednison PO QD an den Tagen 1-5 und Venetoclax PO QD an den Tagen 1-7. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

INTENSIFIZIERUNGSKURSE 6 und 7: Die Patienten erhalten Nelarabin i.v. einmal täglich über 2 Stunden an den Tagen 1-5 und Pegaspargase i.v. über 2 Stunden am Tag 5. Die Patienten erhalten außerdem Venetoclax p.o. einmal täglich an den Tagen 1-14. Die Kurse werden alle 21-35 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

INTENSIFIZIERUNGSKURSE 18 und 19: Die Patienten erhalten Methotrexat i.v. über 2 Stunden an Tag 1, Pegaspargase i.v. über 2 Stunden an Tag 2 und Venetoclax PO QD an den Tagen 1-14, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die POMP-Erhaltungstherapie wird 30 Monate fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3–6 Monate nachuntersucht.