Metabolismus glukózy a lipidů na antipsychotické léky (Glulipid)

Hyperglykémie a diabetes mellitus 2. typu jsou u schizofrenie častější než u běžné populace. Diabetes mellitus 2. typu je charakterizován poruchami působení inzulínu na kosterní svalstvo, játra a tukovou tkáň. Diabetes způsobuje zvýšenou nemocnost a mortalitu v důsledku akutních (např. diabetická ketoacidóza) a dlouhodobých (např. kardiovaskulární onemocnění) komplikací. Kombinace hyperglykémie, dyslipidémie a abdominální adipozity je ještě silněji spojena se zvýšenou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou. Spojení diabetu 2. typu a hyperglykémie se schizofrenií bylo poprvé zaznamenáno před zavedením antipsychotické medikace, což naznačuje, že tito pacienti mohou mít zvýšené riziko. Od té doby však byly s antipsychotickými léky spojeny další glukoregulační abnormality (např. nově vzniklý diabetes), dyslipidémie a zvýšená hmotnost a adipozita. Obavy z antipsychotických účinků na glukózu, lipidy a adipozitu se v poslední době zvýšily se zaměřením na široce používané novější léky, klozapin a olanzapin. Zvýšená abdominální adipozita může sekundárně snížit citlivost na inzulín a antipsychotika mohou zvýšit adipozitu. Účinky medikace na kontrolu glukózy a působení inzulinu se však mohou objevit i nezávisle na rozdílech v adipozitě. Tento projekt si klade za cíl a) zhodnotit účinky vybraných antipsychotických léků na působení inzulinu v kosterním svalstvu (likvidace glukózy), játrech (produkce glukózy) a tukové tkáni (celotělová lipolýza), b) vyhodnotit účinky vybraných antipsychotických léků na břišní hmota tukové tkáně, celkový tělesný tuk a celková hmota bez tuku a c) prozkoumat dlouhodobé účinky léčby vybranými antipsychotiky na toleranci glukózy, lipidové profily, hmotu abdominální tukové tkáně, celkový tělesný tuk a celkovou hmotu bez tuku. Tyto hypotézy budou vyhodnoceny měřením 1) celotělové kinetiky glukózy a lipidů s použitím metodologie stabilního izotopového indikátoru „zlatého standardu“, 2) tělesného složení pomocí duální energetické rentgenové absorpciometrie a magnetické rezonance a 3) podélného změny glukózové tolerance a lipidových profilů. Cíle budou řešeny u nediabetických pacientů se schizofrenií chronicky léčených risperidonem, olanzapinem, klozapinem, kvetiapinem, ziprasidonem nebo haloperidolem a neléčených zdravých kontrol. Přehodnocení bude provedeno také u pacientů, kteří jsou randomizováni k přechodu ze stávajícího antipsychotika (z výše uvedených skupin) na risperidon, olanzapin, quetiapin nebo ziprasidon po dobu 6 měsíců. K cílenému základnímu výzkumu, identifikaci dlouhodobých kardiovaskulárních následků a plánování terapeutických intervencí jsou kriticky zapotřebí relevantní údaje.