Метаболизм глюкозы и липидов при приеме антипсихотических препаратов (Glulipid)

Гипергликемия и сахарный диабет 2 типа чаще встречаются при шизофрении, чем в общей популяции. Сахарный диабет 2 типа характеризуется нарушением действия инсулина на скелетные мышцы, печень и жировую ткань. Диабет вызывает повышенную заболеваемость и смертность из-за острых (например, диабетический кетоацидоз) и долгосрочных (например, сердечно-сосудистых заболеваний) осложнений. Сочетание гипергликемии, дислипидемии и абдоминального ожирения еще более тесно связано с повышенной сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью. Связь диабета 2 типа и гипергликемии с шизофренией была впервые отмечена до введения антипсихотических препаратов, что позволяет предположить, что эти пациенты могут подвергаться повышенному риску. С тех пор, однако, дополнительные нарушения глюкорегуляции (например, впервые выявленный диабет), дислипидемия, увеличение веса и ожирение стали ассоциироваться с приемом антипсихотических препаратов. Беспокойство по поводу антипсихотического воздействия на глюкозу, липиды и ожирение в последнее время усилилось, сосредоточившись на широко используемых новых препаратах, клозапине и оланзапине. Повышенное абдоминальное ожирение может вторично снизить чувствительность к инсулину, а нейролептики могут увеличить ожирение. Однако влияние лекарств на контроль уровня глюкозы и действие инсулина также может проявляться независимо от различий в степени ожирения. Этот проект направлен на: а) оценить влияние выбранных антипсихотических препаратов на действие инсулина в скелетных мышцах (утилизация глюкозы), печени (продукция глюкозы) и жировой ткани (липолиз всего тела), б) оценить влияние выбранных антипсихотических препаратов на абдоминальную масса жировой ткани, общая жировая ткань и общая безжировая масса тела, и c) изучить продольные эффекты лечения выбранными нейролептиками на толерантность к глюкозе, липидный профиль, массу абдоминальной жировой ткани, общую жировую ткань и общую безжировую массу. Эти гипотезы будут оцениваться путем измерения 1) кинетики глюкозы и липидов в организме с использованием «золотого стандарта» методологии индикатора стабильных изотопов, 2) состава тела с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и магнитно-резонансной томографии и 3) продольного измерения. изменения толерантности к глюкозе и липидного профиля. Цели будут направлены на пациентов с недиабетической шизофренией, постоянно получающих рисперидон, оланзапин, клозапин, кветиапин, зипрасидон или галоперидол, а также на нелеченных здоровых людей из контрольной группы. Повторные оценки также будут проводиться у пациентов, рандомизированных для перехода с текущего антипсихотического препарата (из вышеуказанных групп) на рисперидон, оланзапин, кветиапин или зипразидон в течение 6 месяцев. Соответствующие данные крайне необходимы для проведения фундаментальных исследований, выявления долгосрочных сердечно-сосудистых последствий и планирования терапевтических вмешательств.