Metabolismo da Glicose e Lipídios na Medicação Antipsicótica (Glulipid)

Hiperglicemia e diabetes mellitus tipo 2 são mais comuns na esquizofrenia do que na população em geral. O diabetes mellitus tipo 2 é caracterizado por distúrbios na ação da insulina no músculo esquelético, fígado e tecido adiposo. O diabetes causa aumento da morbidade e mortalidade devido a complicações agudas (por exemplo, cetoacidose diabética) e de longo prazo (por exemplo, doença cardiovascular). A combinação de hiperglicemia, dislipidemia e adiposidade abdominal está ainda mais fortemente associada ao aumento da morbimortalidade cardiovascular. A associação de diabetes tipo 2 e hiperglicemia com esquizofrenia foi observada pela primeira vez antes da introdução de medicamentos antipsicóticos, sugerindo que esses pacientes podem estar em risco aumentado. Desde então, no entanto, anormalidades glicorreguladoras adicionais (por exemplo, diabetes de início recente), dislipidemia e aumento de peso e adiposidade têm sido associados a medicamentos antipsicóticos. A preocupação com os efeitos antipsicóticos na glicose, lipídios e adiposidade aumentou recentemente, com foco nos medicamentos mais recentes e amplamente utilizados, clozapina e olanzapina. O aumento da adiposidade abdominal pode diminuir secundariamente a sensibilidade à insulina e os antipsicóticos podem aumentar a adiposidade. No entanto, os efeitos da medicação no controle da glicose e na ação da insulina também podem ocorrer independentemente das diferenças na adiposidade. Este projeto visa a) avaliar os efeitos de medicamentos antipsicóticos selecionados na ação da insulina no músculo esquelético (eliminação de glicose), fígado (produção de glicose) e tecido adiposo (lipólise de corpo inteiro), b) avaliar os efeitos de medicamentos antipsicóticos selecionados na massa de tecido adiposo, gordura corporal total e massa isenta de gordura, e c) explorar os efeitos longitudinais do tratamento com antipsicóticos selecionados na tolerância à glicose, perfis lipídicos, massa de tecido adiposo abdominal, gordura corporal total e massa isenta de gordura total. Essas hipóteses serão avaliadas medindo-se 1) cinética de glicose e lipídios de corpo inteiro com o uso de metodologia de traçador isotópico estável "padrão-ouro", 2) composição corporal usando absorciometria de raios-x de dupla energia e ressonância magnética, e 3) longitudinal alterações na tolerância à glicose e nos perfis lipídicos. Os objetivos serão abordados em pacientes com esquizofrenia não diabéticos tratados cronicamente com risperidona, olanzapina, clozapina, quetiapina, ziprasidona ou haloperidol e controles saudáveis ​​não tratados. Reavaliações também serão realizadas em pacientes randomizados para mudar de antipsicótico atual (dos grupos acima) para risperidona, olanzapina, quetiapina ou ziprasidona por 6 meses. Dados relevantes são extremamente necessários para direcionar a pesquisa básica, identificar consequências cardiovasculares a longo prazo e planejar intervenções terapêuticas.