Glukose og lipidmetabolisme på antipsykotisk medicin (Glulipid)

Hyperglykæmi og type 2-diabetes mellitus er mere almindelige ved skizofreni end i den generelle befolkning. Type 2-diabetes mellitus er karakteriseret ved forstyrrelser i insulinvirkningen på skeletmuskulatur, lever og fedtvæv. Diabetes forårsager øget sygelighed og dødelighed på grund af akutte (f.eks. diabetisk ketoacidose) og langvarige (f.eks. hjertekarsygdomme) komplikationer. Kombinationen af ​​hyperglykæmi, dyslipidæmi og abdominal fedt er endnu stærkere forbundet med øget kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Forbindelsen mellem type 2-diabetes og hyperglykæmi med skizofreni blev først bemærket før introduktionen af ​​antipsykotisk medicin, hvilket tyder på, at disse patienter kan have øget risiko. Siden da er yderligere glukoregulerende abnormiteter (f.eks. nyopstået diabetes), dyslipidæmi og øget vægt og fedtindhold alle blevet forbundet med antipsykotisk medicin. Bekymring om antipsykotiske virkninger på glukose, lipider og fedt er øget på det seneste, med fokus på de meget udbredte nyere medicin, clozapin og olanzapin. Øget abdominal fedt kan sekundært nedsætte insulinfølsomheden, og antipsykotika kan øge fedtet. Medicinske virkninger på glukosekontrol og insulinvirkning kan dog også forekomme uafhængigt af forskelle i fedtindhold. Dette projekt har til formål at a) evaluere virkningerne af udvalgte antipsykotiske lægemidler på insulinvirkning i skeletmuskulatur (glucosebortskaffelse), lever (glukoseproduktion) og fedtvæv (helkropslipolyse), b) evaluere virkningerne af udvalgte antipsykotiske lægemidler på abdominal fedtvævsmasse, total kropsfedt og total fedtfri masse, og c) udforske de longitudinelle effekter af behandling med udvalgte antipsykotika på glukosetolerance, lipidprofiler, abdominal fedtvævsmasse, total kropsfedt og total fedtfri masse. Disse hypoteser vil blive evalueret ved at måle 1) hele kroppens glukose- og lipidkinetik ved brug af "guldstandard" stabil isotopsporingsmetodologi, 2) kropssammensætning ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri og magnetisk resonansbilleddannelse og 3) longitudinel ændringer i glukosetolerance og lipidprofiler. Målene vil blive behandlet hos ikke-diabetiske skizofrenipatienter, der er kronisk behandlet med risperidon, olanzapin, clozapin, quetiapin, ziprasidon eller haloperidol, og ubehandlede raske kontroller. Reevalueringer vil også blive udført hos patienter, som er randomiseret til at skifte fra deres nuværende antipsykotika (fra ovenstående grupper) til risperidon, olanzapin, quetiapin eller ziprasidon i 6 måneder. Relevante data er kritisk nødvendige for at målrette grundforskning, identificere langsigtede kardiovaskulære konsekvenser og planlægge terapeutiske interventioner.