Metabolismo del glucosio e dei lipidi sui farmaci antipsicotici (Glulipid)

L'iperglicemia e il diabete mellito di tipo 2 sono più comuni nella schizofrenia che nella popolazione generale. Il diabete mellito di tipo 2 è caratterizzato da disturbi dell'azione dell'insulina sul muscolo scheletrico, sul fegato e sul tessuto adiposo. Il diabete causa un aumento della morbilità e della mortalità a causa di complicanze acute (ad esempio, chetoacidosi diabetica) e a lungo termine (ad esempio, malattie cardiovascolari). La combinazione di iperglicemia, dislipidemia e adiposità addominale è ancora più fortemente associata ad un aumento della morbilità e della mortalità cardiovascolare. L'associazione del diabete di tipo 2 e dell'iperglicemia con la schizofrenia è stata notata per la prima volta prima dell'introduzione dei farmaci antipsicotici, suggerendo che questi pazienti potrebbero essere a maggior rischio. Da allora, tuttavia, ulteriori anomalie glicoregolatrici (ad es. diabete di nuova insorgenza), dislipidemia e aumento di peso e adiposità sono state tutte associate ai farmaci antipsicotici. La preoccupazione per gli effetti antipsicotici su glucosio, lipidi e adiposità è aumentata di recente, concentrandosi sui nuovi farmaci ampiamente utilizzati, clozapina e olanzapina. L'aumento dell'adiposità addominale può secondariamente diminuire la sensibilità all'insulina e gli antipsicotici possono aumentare l'adiposità. Tuttavia, gli effetti dei farmaci sul controllo del glucosio e sull'azione dell'insulina possono verificarsi anche indipendentemente dalle differenze nell'adiposità. Questo progetto mira a) valutare gli effetti di farmaci antipsicotici selezionati sull'azione dell'insulina nel muscolo scheletrico (smaltimento del glucosio), nel fegato (produzione di glucosio) e nel tessuto adiposo (lipolisi di tutto il corpo), b) valutare gli effetti di farmaci antipsicotici selezionati sull'addome massa del tessuto adiposo, grasso corporeo totale e massa magra totale, e c) esplorare gli effetti longitudinali del trattamento con antipsicotici selezionati su tolleranza al glucosio, profili lipidici, massa del tessuto adiposo addominale, grasso corporeo totale e massa magra totale. Queste ipotesi saranno valutate misurando 1) la cinetica del glucosio e dei lipidi di tutto il corpo con l'uso della metodologia del tracciante isotopico stabile "gold standard", 2) la composizione corporea utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia e la risonanza magnetica, e 3) longitudinale cambiamenti nella tolleranza al glucosio e nei profili lipidici. Gli obiettivi saranno affrontati in pazienti schizofrenici non diabetici trattati cronicamente con risperidone, olanzapina, clozapina, quetiapina, ziprasidone o aloperidolo e controlli sani non trattati. Verranno eseguite anche rivalutazioni in pazienti randomizzati per passare dal loro attuale antipsicotico (dai gruppi di cui sopra) a risperidone, olanzapina, quetiapina o ziprasidone per 6 mesi. I dati rilevanti sono assolutamente necessari per indirizzare la ricerca di base, identificare le conseguenze cardiovascolari a lungo termine e pianificare gli interventi terapeutici.