Glükóz és lipid metabolizmus az antipszichotikus gyógyszeres kezelésben (Glulipid)

A hiperglikémia és a 2-es típusú diabetes mellitus gyakrabban fordul elő skizofréniában, mint az általános populációban. A 2-es típusú diabetes mellitusra a vázizomzatra, a májra és a zsírszövetre gyakorolt ​​inzulinhatás zavara jellemző. A cukorbetegség akut (pl. diabéteszes ketoacidózis) és hosszú távú (pl. szív- és érrendszeri betegségek) szövődmények miatt megnövekedett morbiditást és mortalitást okoz. A hiperglikémia, dyslipidaemia és hasi zsírosodás kombinációja még erősebben összefügg a megnövekedett kardiovaszkuláris morbiditással és mortalitással. A 2-es típusú cukorbetegség és a hiperglikémia skizofréniával való összefüggését először az antipszichotikus gyógyszerek bevezetése előtt észlelték, ami arra utal, hogy ezek a betegek fokozott kockázatnak vannak kitéve. Azóta azonban további glükoregulációs rendellenességek (pl. újonnan kialakuló cukorbetegség), dyslipidaemia, valamint megnövekedett súly és zsírosodás mind összefüggésbe hozhatók az antipszichotikus gyógyszerekkel. A glükózra, lipidekre és zsírosodásra gyakorolt ​​antipszichotikus hatások miatti aggodalom az utóbbi időben megnőtt, a széles körben használt újabb gyógyszerekre, a klozapinra és az olanzapinra összpontosítva. A megnövekedett hasi zsírosodás másodlagosan csökkentheti az inzulinérzékenységet, az antipszichotikumok pedig növelhetik a zsírosodást. A glükózkontrollra és az inzulinhatásra gyakorolt ​​gyógyszerhatások azonban a zsírosodási különbségektől függetlenül is előfordulhatnak. A projekt célja, hogy a) értékelje a kiválasztott antipszichotikus gyógyszerek hatását az inzulinhatásra a vázizomzatban (glükóz eltávolítás), a májban (glükóztermelés) és a zsírszövetben (teljes test lipolízis), b) értékelje a kiválasztott antipszichotikus gyógyszerek hatását a hasüregre. a zsírszövet tömegét, a teljes testzsírt és a teljes zsírmentes tömeget, és c) feltárja a kiválasztott antipszichotikumokkal végzett kezelés longitudinális hatását a glükóz toleranciára, a lipidprofilokra, a hasi zsírszövet tömegére, a teljes testzsírra és a teljes zsírmentes tömegre. Ezeket a hipotéziseket 1) a teljes test glükóz- és lipidkinetikájának mérésével értékeljük az "arany standard" stabil izotóp nyomkövető módszertan használatával, 2) a testösszetételt kettős energiájú röntgenabszorpciós mérés és mágneses rezonancia képalkotás segítségével, valamint 3) longitudinális vizsgálatot. a glükóztolerancia és a lipidprofilok változásai. A célokat a risperidonnal, olanzapinnel, klozapinnal, kvetiapinnal, ziprasidonnal vagy haloperidollal krónikusan kezelt, nem cukorbeteg skizofréniás betegek, valamint a kezeletlen egészséges kontrollcsoportok érintik. Újraértékelésre kerül sor azoknál a betegeknél is, akiket véletlenszerű besorolás alapján a jelenlegi antipszichotikumról (a fenti csoportokból) risperidonra, olanzapinre, kvetiapinra vagy ziprasidonra váltanak 6 hónapig. A releváns adatokra kritikusan szükség van az alapkutatás megcélzásához, a hosszú távú kardiovaszkuláris következmények azonosításához és a terápiás beavatkozások megtervezéséhez.