Glukose og lipidmetabolisme på antipsykotisk medisin (Glulipid)

Hyperglykemi og type 2 diabetes mellitus er mer vanlig ved schizofreni enn i befolkningen generelt. Type 2 diabetes mellitus er preget av forstyrrelser i insulinvirkningen på skjelettmuskulatur, lever og fettvev. Diabetes forårsaker økt sykelighet og dødelighet på grunn av akutte (f.eks. diabetisk ketoacidose) og langsiktige (f.eks. hjerte- og karsykdommer) komplikasjoner. Kombinasjonen av hyperglykemi, dyslipidemi og abdominal fett er enda sterkere assosiert med økt kardiovaskulær morbiditet og dødelighet. Sammenhengen mellom type 2 diabetes og hyperglykemi med schizofreni ble først notert før introduksjonen av antipsykotiske medisiner, noe som tyder på at disse pasientene kan ha økt risiko. Siden den gang har imidlertid ytterligere glukoseregulerende abnormiteter (f.eks. nyoppstått diabetes), dyslipidemi og økt vekt og adipositas alle vært assosiert med antipsykotiske medisiner. Bekymringen for antipsykotiske effekter på glukose, lipider og fett har økt den siste tiden, med fokus på de mye brukte nyere medisinene, klozapin og olanzapin. Økt abdominal fett kan sekundært redusere insulinfølsomheten og antipsykotika kan øke fettet. Imidlertid kan medisineringseffekter på glukosekontroll og insulinvirkning også forekomme uavhengig av forskjeller i fett. Dette prosjektet tar sikte på å a) evaluere effekten av utvalgte antipsykotiske medisiner på insulinvirkning i skjelettmuskulatur (glukoseavfall), lever (glukoseproduksjon) og fettvev (helkroppslipolyse), b) evaluere effekten av utvalgte antipsykotiske medisiner på abdominal fettvevsmasse, total kroppsfett og total fettfri masse, og c) utforske de langsgående effektene av behandling med utvalgte antipsykotika på glukosetoleranse, lipidprofiler, abdominal fettvevsmasse, totalt kroppsfett og total fettfri masse. Disse hypotesene vil bli evaluert ved å måle 1) glukose og lipidkinetikk i hele kroppen ved bruk av "gullstandard" stabil isotopsporingsmetodikk, 2) kroppssammensetning ved bruk av dobbeltenergi røntgenabsorptiometri og magnetisk resonansavbildning, og 3) longitudinell endringer i glukosetoleranse og lipidprofiler. Målene vil bli adressert hos ikke-diabetiske schizofrenipasienter som er kronisk behandlet med risperidon, olanzapin, klozapin, quetiapin, ziprasidon eller haloperidol, og ubehandlede friske kontroller. Reevalueringer vil også bli utført hos pasienter som er randomisert til å bytte fra sitt nåværende antipsykotika (fra gruppene ovenfor) til risperidon, olanzapin, kvetiapin eller ziprasidon i 6 måneder. Relevante data er kritisk nødvendige for å målrette grunnforskning, identifisere langsiktige kardiovaskulære konsekvenser og planlegge terapeutiske intervensjoner.