Glukos och lipidmetabolism på antipsykotisk medicin (Glulipid)

Hyperglykemi och typ 2-diabetes mellitus är vanligare vid schizofreni än i den allmänna befolkningen. Typ 2-diabetes mellitus kännetecknas av störningar i insulinverkan på skelettmuskulatur, lever och fettvävnad. Diabetes orsakar ökad sjuklighet och dödlighet på grund av akuta (t.ex. diabetisk ketoacidos) och långvariga (t.ex. hjärt-kärlsjukdom) komplikationer. Kombinationen av hyperglykemi, dyslipidemi och bukfett är ännu starkare förknippad med ökad kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet. Sambandet mellan typ 2-diabetes och hyperglykemi med schizofreni noterades först före introduktionen av antipsykotiska läkemedel, vilket tyder på att dessa patienter kan löpa ökad risk. Sedan dess har dock ytterligare glukosreglerande abnormiteter (t.ex. nystartad diabetes), dyslipidemi och ökad vikt och fetma alla associerats med antipsykotiska läkemedel. Oron för antipsykotiska effekter på glukos, lipider och fett har ökat på senare tid, med fokus på de mycket använda nyare medicinerna, klozapin och olanzapin. Ökad bukfett kan sekundärt minska insulinkänsligheten och antipsykotika kan öka fettet. Emellertid kan läkemedelseffekter på glukoskontroll och insulinverkan också uppstå oberoende av skillnader i fett. Detta projekt syftar till att a) utvärdera effekterna av utvalda antipsykotiska läkemedel på insulinverkan i skelettmuskulaturen (bortskaffande av glukos), lever (glukosproduktion) och fettvävnad (helkroppslipolys), b) utvärdera effekterna av utvalda antipsykotiska läkemedel på buken. fettvävnadsmassa, totalt kroppsfett och total fettfri massa, och c) utforska de longitudinella effekterna av behandling med utvalda antipsykotika på glukostolerans, lipidprofiler, bukfettvävnadsmassa, totalt kroppsfett och total fettfri massa. Dessa hypoteser kommer att utvärderas genom att mäta 1) hela kroppens glukos- och lipidkinetik med användning av "guldstandard" stabil isotopspårningsmetodologi, 2) kroppssammansättning med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri och magnetisk resonanstomografi, och 3) longitudinell bild. förändringar i glukostolerans och lipidprofiler. Målen kommer att behandlas hos icke-diabetiska schizofrenipatienter som kroniskt behandlas med risperidon, olanzapin, klozapin, quetiapin, ziprasidon eller haloperidol, och obehandlade friska kontroller. Omvärderingar kommer också att göras hos patienter som randomiserats att byta från sitt nuvarande antipsykotiska läkemedel (från ovanstående grupper) till risperidon, olanzapin, quetiapin eller ziprasidon under 6 månader. Relevanta data är kritiskt nödvändiga för att rikta in sig på grundforskning, identifiera långsiktiga kardiovaskulära konsekvenser och planera terapeutiska insatser.