Metabolizm glukozy i lipidów w lekach przeciwpsychotycznych (Glulipid)

Hiperglikemia i cukrzyca typu 2 występują częściej w schizofrenii niż w populacji ogólnej. Cukrzyca typu 2 charakteryzuje się zaburzeniami działania insuliny na mięśnie szkieletowe, wątrobę i tkankę tłuszczową. Cukrzyca powoduje zwiększoną chorobowość i śmiertelność z powodu ostrych (np. cukrzycowej kwasicy ketonowej) i długotrwałych (np. choroby układu krążenia) powikłań. Połączenie hiperglikemii, dyslipidemii i otyłości brzusznej jest jeszcze silniej związane ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych. Związek cukrzycy typu 2 i hiperglikemii ze schizofrenią został po raz pierwszy zauważony przed wprowadzeniem leków przeciwpsychotycznych, co sugeruje, że ci pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko. Od tego czasu jednak dodatkowe nieprawidłowości w regulacji glikemii (np. nowa cukrzyca), dyslipidemia oraz zwiększona masa ciała i otyłość były związane z lekami przeciwpsychotycznymi. W ostatnim czasie nasiliły się obawy dotyczące wpływu przeciwpsychotycznego na glukozę, lipidy i otyłość, koncentrując się na szeroko stosowanych nowszych lekach, klozapinie i olanzapinie. Zwiększona otyłość brzuszna może wtórnie zmniejszać wrażliwość na insulinę, a leki przeciwpsychotyczne mogą zwiększać otyłość. Jednak wpływ leków na kontrolę glukozy i działanie insuliny może również wystąpić niezależnie od różnic w otyłości. Projekt ma na celu a) ocenę wpływu wybranych leków przeciwpsychotycznych na działanie insuliny w mięśniach szkieletowych (usuwanie glukozy), wątrobie (produkcja glukozy) i tkance tłuszczowej (lipoliza całego ciała), b) ocenę wpływu wybranych leków przeciwpsychotycznych na brzuszne masy tkanki tłuszczowej, całkowitej tkanki tłuszczowej i całkowitej beztłuszczowej masy ciała oraz c) zbadać długoterminowe skutki leczenia wybranymi lekami przeciwpsychotycznymi na tolerancję glukozy, profile lipidowe, masę tkanki tłuszczowej brzucha, całkowitą tkankę tłuszczową i całkowitą masę beztłuszczową. Hipotezy te zostaną ocenione poprzez pomiar 1) kinetyki glukozy i lipidów w całym organizmie przy użyciu metodologii znacznika stabilnych izotopów „złotego standardu”, 2) składu ciała przy użyciu absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii i obrazowania metodą rezonansu magnetycznego oraz 3) podłużnego zmiany tolerancji glukozy i profilu lipidowego. Cele zostaną omówione u pacjentów ze schizofrenią bez cukrzycy, przewlekle leczonych rysperydonem, olanzapiną, klozapiną, kwetiapiną, zyprazydonem lub haloperidolem oraz nieleczonych zdrowych osób z grupy kontrolnej. Ponowna ocena zostanie również przeprowadzona u pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do zmiany dotychczasowego leku przeciwpsychotycznego (z powyższych grup) na risperidon, olanzapinę, kwetiapinę lub zyprazydon na 6 miesięcy. Odpowiednie dane są niezwykle potrzebne, aby ukierunkować podstawowe badania, zidentyfikować długoterminowe konsekwencje sercowo-naczyniowe i zaplanować interwencje terapeutyczne.