Glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunta psykoosilääkkeissä (Glulipid)

Hyperglykemia ja tyypin 2 diabetes mellitus ovat yleisempiä skitsofreniassa kuin muussa väestössä. Tyypin 2 diabetes mellitukselle on tyypillistä häiriöt insuliinin toiminnassa luurankolihaksissa, maksassa ja rasvakudoksessa. Diabetes aiheuttaa lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta akuuteista (esim. diabeettinen ketoasidoosi) ja pitkäaikaisista (esim. sydän- ja verisuonitauti) komplikaatioista. Hyperglykemian, dyslipidemian ja vatsan rasvaisuuden yhdistelmä liittyy vielä voimakkaammin lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Tyypin 2 diabeteksen ja hyperglykemian yhteys skitsofreniaan havaittiin ensin ennen antipsykoottisten lääkkeiden käyttöönottoa, mikä viittaa siihen, että näillä potilailla saattaa olla lisääntynyt riski. Sen jälkeen psykoosilääkkeisiin on kuitenkin liitetty muita glukosäätelyhäiriöitä (esim. uusi diabetes), dyslipidemia sekä lisääntynyt paino ja rasvaisuus. Huoli antipsykoottisista vaikutuksista glukoosiin, lipideihin ja rasvaisuuteen on lisääntynyt viime aikoina keskittyen laajalti käytettyihin uudempiin lääkkeisiin, klotsapiiniin ja olantsapiiniin. Lisääntynyt vatsan rasvaisuus voi toissijaisesti vähentää insuliiniherkkyyttä ja psykoosilääkkeet voivat lisätä rasvaisuutta. Lääkkeen vaikutuksia glukoositason hallintaan ja insuliinin toimintaan voi kuitenkin esiintyä myös rasvaisuuden eroista riippumatta. Tämän projektin tavoitteena on a) arvioida valittujen psykoosilääkkeiden vaikutuksia insuliinin vaikutukseen luurankolihaksissa (glukoosin poisto), maksassa (glukoosin tuotanto) ja rasvakudoksessa (koko kehon lipolyysi), b) arvioida valittujen psykoosilääkkeiden vaikutuksia vatsaonteloon. rasvakudosmassa, kehon kokonaisrasva ja rasvaton kokonaismassa, ja c) tutkia valituilla psykoosilääkkeillä hoidon pituussuuntaisia ​​vaikutuksia glukoosinsietokykyyn, lipidiprofiileihin, vatsan rasvakudosmassaan, kehon kokonaisrasvaan ja rasvattomaan kokonaismassaan. Näitä hypoteeseja arvioidaan mittaamalla 1) koko kehon glukoosi- ja lipidikinetiikka käyttämällä "kultastandardin" stabiilin isotoopin merkkiainemenetelmää, 2) kehon koostumusta käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa ja magneettiresonanssikuvausta ja 3) pitkittäiskuvausta. glukoositoleranssin ja lipidiprofiilien muutokset. Tavoitteet kohdistuvat ei-diabeettisiin skitsofreniapotilaisiin, joita hoidetaan kroonisesti risperidonilla, olantsapiinilla, klotsapiinilla, ketiapiinilla, tsiprasidonilla tai haloperidolilla, sekä hoitamattomiin terveisiin verrokkeihin. Uudelleenarvioinnit suoritetaan myös potilaille, jotka satunnaistetaan vaihtamaan nykyisestä psykoosilääkkeestään (edellä mainituista ryhmistä) risperidoniin, olantsapiiniin, ketiapiiniin tai tsiprasidoniin 6 kuukauden ajaksi. Relevanttia tietoa tarvitaan kriittisesti perustutkimuksen kohdentamiseen, pitkäaikaisten kardiovaskulaaristen seurausten tunnistamiseen ja hoitotoimenpiteiden suunnitteluun.