Metabolismo de glucosa y lípidos con medicación antipsicótica (Glulipid)

La hiperglucemia y la diabetes mellitus tipo 2 son más frecuentes en la esquizofrenia que en la población general. La diabetes mellitus tipo 2 se caracteriza por alteraciones en la acción de la insulina sobre el músculo esquelético, el hígado y el tejido adiposo. La diabetes causa una mayor morbilidad y mortalidad debido a complicaciones agudas (p. ej., cetoacidosis diabética) y a largo plazo (p. ej., enfermedad cardiovascular). La combinación de hiperglucemia, dislipidemia y adiposidad abdominal se asocia aún más fuertemente con una mayor morbilidad y mortalidad cardiovascular. La asociación de la diabetes tipo 2 y la hiperglucemia con la esquizofrenia se observó por primera vez antes de la introducción de medicamentos antipsicóticos, lo que sugiere que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo. Sin embargo, desde entonces, anomalías glucorreguladoras adicionales (p. ej., diabetes de nueva aparición), dislipidemia y aumento de peso y adiposidad se han asociado con medicamentos antipsicóticos. La preocupación por los efectos de los antipsicóticos sobre la glucosa, los lípidos y la adiposidad ha aumentado recientemente, centrándose en los nuevos medicamentos ampliamente utilizados, la clozapina y la olanzapina. El aumento de la adiposidad abdominal puede disminuir secundariamente la sensibilidad a la insulina y los antipsicóticos pueden aumentar la adiposidad. Sin embargo, los efectos de la medicación sobre el control de la glucosa y la acción de la insulina también pueden ocurrir independientemente de las diferencias en la adiposidad. Este proyecto tiene como objetivo a) evaluar los efectos de medicamentos antipsicóticos seleccionados sobre la acción de la insulina en el músculo esquelético (eliminación de glucosa), hígado (producción de glucosa) y tejido adiposo (lipólisis de todo el cuerpo), b) evaluar los efectos de medicamentos antipsicóticos seleccionados sobre masa de tejido adiposo, grasa corporal total y masa libre de grasa total, y c) explorar los efectos longitudinales del tratamiento con antipsicóticos seleccionados sobre la tolerancia a la glucosa, perfiles lipídicos, masa de tejido adiposo abdominal, grasa corporal total y masa libre de grasa total. Estas hipótesis se evaluarán midiendo 1) la cinética de la glucosa y los lípidos en todo el cuerpo con el uso de la metodología de trazadores de isótopos estables "estándar de oro", 2) la composición corporal usando absorciometría de rayos X de energía dual y resonancia magnética, y 3) longitudinal Cambios en la tolerancia a la glucosa y perfiles de lípidos. Los objetivos se abordarán en pacientes esquizofrénicos no diabéticos tratados crónicamente con risperidona, olanzapina, clozapina, quetiapina, ziprasidona o haloperidol, y controles sanos no tratados. También se realizarán reevaluaciones en pacientes aleatorizados para cambiar su antipsicótico actual (de los grupos anteriores) a risperidona, olanzapina, quetiapina o ziprasidona durante 6 meses. Se necesitan de manera crítica datos relevantes para orientar la investigación básica, identificar las consecuencias cardiovasculares a largo plazo y planificar intervenciones terapéuticas.