Métabolisme du glucose et des lipides sous antipsychotiques (Glulipid)

L'hyperglycémie et le diabète de type 2 sont plus fréquents chez les schizophrènes que dans la population générale. Le diabète sucré de type 2 se caractérise par des perturbations de l'action de l'insuline sur les muscles squelettiques, le foie et le tissu adipeux. Le diabète entraîne une morbidité et une mortalité accrues en raison de complications aiguës (par exemple, l'acidocétose diabétique) et à long terme (par exemple, les maladies cardiovasculaires). La combinaison de l'hyperglycémie, de la dyslipidémie et de l'adiposité abdominale est encore plus fortement associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires. L'association du diabète de type 2 et de l'hyperglycémie avec la schizophrénie a été notée pour la première fois avant l'introduction des médicaments antipsychotiques, suggérant que ces patients pourraient être à risque accru. Depuis lors, cependant, d'autres anomalies de la glucorégulation (par exemple, un nouveau diabète), une dyslipidémie et une augmentation du poids et de l'adiposité ont toutes été associées aux médicaments antipsychotiques. Les inquiétudes concernant les effets antipsychotiques sur le glucose, les lipides et l'adiposité ont augmenté récemment, en se concentrant sur les nouveaux médicaments largement utilisés, la clozapine et l'olanzapine. Une adiposité abdominale accrue peut secondairement diminuer la sensibilité à l'insuline et les antipsychotiques peuvent augmenter l'adiposité. Cependant, les effets des médicaments sur le contrôle de la glycémie et l'action de l'insuline peuvent également se produire indépendamment des différences d'adiposité. Ce projet vise à a) évaluer les effets de certains médicaments antipsychotiques sur l'action de l'insuline dans le muscle squelettique (élimination du glucose), le foie (production de glucose) et le tissu adipeux (lipolyse du corps entier), b) évaluer les effets de certains médicaments antipsychotiques sur l'abdomen masse de tissu adipeux, graisse corporelle totale et masse totale sans graisse, et c) explorer les effets longitudinaux du traitement avec des antipsychotiques sélectionnés sur la tolérance au glucose, les profils lipidiques, la masse de tissu adipeux abdominal, la graisse corporelle totale et la masse sans graisse totale. Ces hypothèses seront évaluées en mesurant 1) la cinétique du glucose et des lipides dans l'ensemble du corps à l'aide de la méthodologie de référence des traceurs isotopiques stables, 2) la composition corporelle à l'aide de l'absorptiométrie biénergétique à rayons X et de l'imagerie par résonance magnétique, et 3) l'imagerie longitudinale. modifications de la tolérance au glucose et des profils lipidiques. Les objectifs seront abordés chez les patients schizophrènes non diabétiques traités de manière chronique par la rispéridone, l'olanzapine, la clozapine, la quétiapine, la ziprasidone ou l'halopéridol, et des témoins sains non traités. Des réévaluations seront également effectuées chez les patients randomisés pour passer de leur antipsychotique actuel (des groupes ci-dessus) à la rispéridone, l'olanzapine, la quétiapine ou la ziprasidone pendant 6 mois. Des données pertinentes sont indispensables pour cibler la recherche fondamentale, identifier les conséquences cardiovasculaires à long terme et planifier les interventions thérapeutiques.