Glukose- und Lipidstoffwechsel bei Antipsychotika (Glulipid)

Hyperglykämie und Typ-2-Diabetes mellitus sind bei Schizophrenie häufiger als in der Allgemeinbevölkerung. Diabetes mellitus Typ 2 ist gekennzeichnet durch Störungen der Insulinwirkung auf Skelettmuskulatur, Leber und Fettgewebe. Diabetes verursacht eine erhöhte Morbidität und Mortalität aufgrund von akuten (z. B. diabetische Ketoazidose) und langfristigen (z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen) Komplikationen. Die Kombination von Hyperglykämie, Dyslipidämie und abdominaler Adipositas ist sogar noch stärker mit einer erhöhten kardiovaskulären Morbidität und Mortalität assoziiert. Die Assoziation von Typ-2-Diabetes und Hyperglykämie mit Schizophrenie wurde erstmals vor der Einführung von Antipsychotika festgestellt, was darauf hindeutet, dass diese Patienten einem erhöhten Risiko ausgesetzt sein könnten. Seitdem wurden jedoch zusätzliche glukoregulatorische Anomalien (z. B. neu auftretender Diabetes), Dyslipidämie und erhöhtes Gewicht und Adipositas mit antipsychotischen Medikamenten in Verbindung gebracht. Die Besorgnis über antipsychotische Wirkungen auf Glukose, Lipide und Adipositas hat in letzter Zeit zugenommen und konzentriert sich auf die weit verbreiteten neueren Medikamente Clozapin und Olanzapin. Eine erhöhte abdominale Adipositas kann sekundär die Insulinsensitivität verringern und Antipsychotika können die Adipositas erhöhen. Medikamentöse Wirkungen auf die Glukosekontrolle und die Insulinwirkung können jedoch auch unabhängig von Unterschieden in der Adipositas auftreten. Dieses Projekt zielt darauf ab, a) die Wirkung ausgewählter antipsychotischer Medikamente auf die Insulinwirkung in Skelettmuskulatur (Glukoseabbau), Leber (Glukoseproduktion) und Fettgewebe (Ganzkörper-Lipolyse) zu bewerten, b) die Wirkung ausgewählter antipsychotischer Medikamente auf das Abdomen zu bewerten Fettgewebsmasse, Gesamtkörperfett und fettfreie Gesamtmasse, und c) Längsschnittwirkungen der Behandlung mit ausgewählten Antipsychotika auf Glukosetoleranz, Lipidprofile, abdominale Fettgewebsmasse, Gesamtkörperfett und fettfreie Gesamtmasse untersuchen. Diese Hypothesen werden bewertet, indem 1) die Ganzkörperglukose- und Lipidkinetik unter Verwendung der "Goldstandard"-Stabilisotopen-Tracer-Methodik, 2) die Körperzusammensetzung unter Verwendung von Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie und Magnetresonanztomographie und 3) Längsschnitt gemessen wird Veränderungen der Glukosetoleranz und der Lipidprofile. Die Ziele werden bei nicht-diabetischen Schizophreniepatienten, die chronisch mit Risperidon, Olanzapin, Clozapin, Quetiapin, Ziprasidon oder Haloperidol behandelt werden, und bei unbehandelten gesunden Kontrollpersonen behandelt. Neubewertungen werden auch bei Patienten durchgeführt, die randomisiert wurden, um für 6 Monate von ihrem derzeitigen Antipsychotikum (aus den oben genannten Gruppen) auf Risperidon, Olanzapin, Quetiapin oder Ziprasidon umzustellen. Relevante Daten werden dringend benötigt, um die Grundlagenforschung zu zielen, langfristige kardiovaskuläre Folgen zu identifizieren und therapeutische Interventionen zu planen.