Účinek ranitidinu na Hyper-IgE syndrom rekurentní infekce (Jobův) syndrom
1. února 2013 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie hodnotící roli uvolňování patogen-specifických IgE a histaminu u hyper-IgE syndromu a vliv ranitidinu na laboratorní a klinické projevy
Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost ranitidinu (Zantac) u pacientů se syndromem rekurentní infekce Hyper-IgE, onemocněním charakterizovaným opakovanými infekcemi uší, dutin, plic a kůže a abnormálními hladinami protilátky imunoglobulinu E (IgE). .
Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 2 let a starší, kteří mají syndrom rekurentní infekce Hyper-IgE a kteří měli chronické nebo časté infekce v posledních 12 měsících.
Účastníci jsou náhodně rozděleni tak, aby užívali ranitidin nebo placebo v pilulce nebo tekuté formě dvakrát denně po dobu 12 měsíců. Kromě léčby podstupují pacienti následující procedury během návštěv naplánovaných v den 0 studie (základní hodnota) a ve 3., 12., 15. a 24. měsíci. Hodnocení v 6., 9., 18. a 21. měsíci probíhá telefonicky.
- Anamnéza a fyzikální vyšetření - výchozí stav a 3 a 24 měsíců.
- Skóre klinické závažnosti – výchozí stav a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsíců.
- Dermatologická zkouška - základní a 3, 12, 15 a 24 měsíců.
- Plicní funkční test - základní stav a 12 a 24 měsíců.
- CT hrudníku - výchozí stav a 12 a 24 měsíců.
- Hodnocení kvality života - výchozí stav a 3, 12, 15 a 24 měsíců.
- Těhotenský test - základní stav a 3, 12, 15 a 24 měsíců.
- HIV test - základní a 12 a 24 měsíců.
- Hodnocení antikoncepce - výchozí stav a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsíců.
- Hodnocení zameškaných školních/pracovních dnů - výchozí stav a 3, 12, 15 a 24 měsíců.
- Dodržování medikace - výchozí stav a 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24 měsíců.
Kromě výše uvedených postupů mají účastníci, kteří nejsou zařazeni do studie 00-I-0159, základní sérii skoliózy a genetickou konzultaci.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom hyperimunoglobulinu E (IgE) (HIES) je vzácná primární imunodeficience charakterizovaná ekzémem, recidivujícími infekcemi kůže a plic, zvýšeným sérovým IgE a četnými abnormalitami pojivové tkáně a skeletu.
Autozomálně dominantní forma HIES je způsobena především mutací genu STAT3.
Pacienti s HIES produkují IgE protilátky specifické pro Candida albicans a Staphylococcus aureus, dva běžné patogeny v této populaci.
Předpokládáme, že přítomnost IgE specifických pro patogeny v kombinaci s nepřetržitou expozicí těmto všudypřítomným látkám vede k chronickému uvolňování histaminu z bazofilů a žírných buněk zprostředkovanému IgE s následnou patogen-specifickou imunitní tolerancí a zvýšením T regulačních buňky.
Plánujeme otestovat tuto hypotézu klinickým a imunologickým hodnocením pacientů s HIES před, během a po terapii blokátorem histamin-2 receptoru (H2) ranitidinem prostřednictvím prospektivní, placebem kontrolované zkřížené studie.
Tuto terapii jsme zvolili, protože bylo prokázáno, že histamin stimuluje interleukin-10 (IL-10), hlavní down-regulační cytokin, prostřednictvím H2 receptoru, a u několika pacientů léčených H2 blokátory bylo pozorováno klinické zlepšení.
Laboratorní studie budou zahrnovat stanovení poměrů patogen-specifického imunoglobulinu G4 (IgG4):IgE, aktivaci bazofilů, regulační T-buňky produkující IL-10, buněčné proliferativní odpovědi na stafylokokové a kandidální antigeny a funkční testování regulačních T-buněk.
Klinická hodnocení budou zahrnovat komplexní anamnézu a fyzikální vyšetření, dermatologické hodnocení, genetické hodnocení pro hodnocení klinické závažnosti HIES, testy plicních funkcí a vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT).
Prostřednictvím této studie dále porozumíme imunologickým abnormalitám HIES a určíme, zda je indikována větší prospektivní, dvojitě zaslepená studie blokády H2 jako doplňkové léčby HIES.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví s diagnózou syndromu rekurentní infekce Hyper IgE (Job). Mutace v genu STAT3 představují většinu, ne-li všechny případy HIES. Protože však úplná genetika HIES zůstává neznámá, použijeme klinická kritéria, včetně odborného názoru vyšetřovatelů, a také skóre vyšší než 40 podle diagnostického skórovacího systému používaného v protokolu 00-I-0159.
- Chronická infekce (trvající déle než 4 týdny) nebo více než 2 akutní infekce za posledních 12 měsíců. Akutní infekce mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: zápal plic, abscesy, sinusitidu, kožní infekce, mukokutánní kandidózu a ušní infekce. Chronické infekce zahrnují kontinuální nebo intermitentní symptomy navzdory vhodným terapeutickým intervencím po dobu alespoň 4 týdnů, včetně, ale bez omezení, chronických plicních infiltrátů s produktivním kašlem, chronické drenáže ucha navzdory topické léčbě, chronické nebo intermitentní drenáže z jednoho místa abscesu a/nebo chronické infekce. známky sinusitidy na sinusovém CT vyšetření.
- Pacienti ve věku 2 let a více. Horní věková hranice není stanovena. Vylučujeme děti mladší 2 let, protože neočekáváme, že by splnily první zařazovací kritérium a měly dostatečně vysoké skóre, aby jim byla diagnostikována HIES.
- Pacienti musí být na své osobní klinické základní linii po dobu alespoň 2 týdnů. Pacienti nezahájí studijní medikaci během akutní exacerbace a infekce.
- Pacient nebo opatrovník pacienta bude ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas po úvodní konzultaci ze strany klinického personálu. Samostatné formuláře souhlasu pro všechny intervenční postupy budou získány po vysvětlení konkrétního postupu.
- Pacienti musí souhlasit s uložením krve pro budoucí studie imunitního systému a/nebo jiných zdravotních stavů.
- Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
- Pacienti mohou být současně zařazeni do jiných protokolů, pokud je informován hlavní zkoušející (PI).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Těhotenství. Ranitidin je v těhotenství třídy B a je pravděpodobně bezpečný v těhotenství, ale protože to nebylo studováno, těhotné pacientky budou vyloučeny. Hormonální změny, ke kterým během těhotenství dochází, mohou navíc ovlivnit kožní projevy a četnost infekce.
- Hypersenzitivita na ranitidin nebo na kteroukoli další složku ranitidinu.
- Již existující léky nebo stavy, u kterých zkoušející soudí, že ranitidin by neměl být podáván.
- Pacient nebo vyšetřovatelé, kteří nejsou ochotni ukončit základní terapii antagonistou H2 receptoru (volně prodejnou nebo na předpis), jako je Tagamet (Cimetidin), Pepcid (Famotidin) a Axid (Nizatidin). Léčba antagonisty H2 receptoru musí být ukončena na 3 měsíce před zahájením studie. Pacientům, kteří dostávají léčbu antagonisty H2 receptoru na gastritidu, kyselý reflux nebo peptický vřed, bude nabídnuta změna jejich režimu na inhibitor protonové pumpy nebo jinou léčbu antagonistou H2 receptoru, aby se mohli zařadit do studie (3 měsíce po ukončení léčby H2 receptorem antagonista).
- Pacienti mladší 2 let
- Pacienti s HIV, kteří podstupují chemoterapii nebo kteří mají zhoubný nádor.
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku nebo ohrozil výsledky nebo interpretaci studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zkřížení placebo/ranitidin
Pacienti užívali placebo po dobu 12 měsíců a poté ranitidin po dobu 12 měsíců
|
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie.
Pacienti dostávali 12 měsíců placebo a 12 měsíců léčebnou medikaci (ranitidin).
|
|
Experimentální: Křížení ranitidin/placebo
Ranitidin po dobu jednoho roku následovaný placebem po dobu jednoho roku
|
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie.
Pacienti dostávali 12 měsíců placebo a 12 měsíců léčebnou medikaci (ranitidin).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet infekcí u subjektů s HIES.
Časové okno: 1 rok na intervenci
|
Pacienti dostávali jeden rok léčebnou medikaci a jeden rok placebo.
Nové infekce (bakteriální, plísňové, virové nebo parazitární) byly definovány jako ty, které vyžadují přidání nebo změnu antimikrobiální látky (včetně topické, perorální nebo intravenózní terapie) nebo ty vyžadující lékařský zákrok (tj. incize a drenáž kožního abscesu, teplo namáčí, aby napomohl drenáži abscesu nebo drenáže sinusů).
|
1 rok na intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nové kožní infekce
Časové okno: 12 měsíců placebo/12 měsíců ranitidin
|
Pacienti hlásili počet nových kožních infekcí
|
12 měsíců placebo/12 měsíců ranitidin
|
|
Nové plicní infekce
Časové okno: 12 měsíců placebo a 12 měsíců ranitidin
|
Počet nových infekcí při užívání placeba nebo studovaného léku
|
12 měsíců placebo a 12 měsíců ranitidin
|
|
Skóre klinické závažnosti
Časové okno: jeden rok na ranitidinu a jeden rok na placebu
|
Bodování, které bylo dokončeno každé 3 měsíce.
Klinická závažnost skórovala výsledky, které se mohly pohybovat od 0 do 121, přičemž 0 byla nejméně závažná a 121 nejzávažnější.
|
jeden rok na ranitidinu a jeden rok na placebu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, Greenberg F, Hill SC, Malech HL, Miller JA, O'Connell AC, Puck JM. Hyper-IgE syndrome with recurrent infections--an autosomal dominant multisystem disorder. N Engl J Med. 1999 Mar 4;340(9):692-702. doi: 10.1056/NEJM199903043400904.
- Davis SD, Schaller J, Wedgwood RJ. Job's Syndrome. Recurrent, "cold", staphylococcal abscesses. Lancet. 1966 May 7;1(7445):1013-5. doi: 10.1016/s0140-6736(66)90119-x. No abstract available.
- Buckley RH, Wray BB, Belmaker EZ. Extreme hyperimmunoglobulinemia E and undue susceptibility to infection. Pediatrics. 1972 Jan;49(1):59-70. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. září 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2007
První zveřejněno (Odhad)
11. září 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. února 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. února 2013
Naposledy ověřeno
1. února 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Atributy nemoci
- Choroba
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy leukocytů
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Syndrom
- Infekce
- Opakování
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Reinfekce
- Job syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Gastrointestinální látky
- Prostředky proti vředům
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Antagonisté histaminu H2
- Ranitidin
- Ranitidin citrát bismutitý
Další identifikační čísla studie
- 070218
- 07-I-0218
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .