Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ ranitydyny na zespół nawracających infekcji hiper-IgE (Joba).

1 lutego 2013 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie krzyżowe oceniające rolę uwalniania swoistych dla patogenu IgE i histaminy w zespole hiper-IgE oraz wpływ ranitydyny na objawy laboratoryjne i kliniczne

W badaniu tym zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność ranitydyny (Zantac) u pacjentów z zespołem nawracających infekcji hiper-IgE, chorobą charakteryzującą się nawracającymi infekcjami uszu, zatok, płuc i skóry oraz nieprawidłowymi poziomami przeciwciał immunoglobuliny E (IgE) .

Pacjenci w wieku 2 lat i starsi, którzy mają zespół nawracających infekcji hiper-IgE i którzy mieli przewlekłe lub częste infekcje w ciągu ostatnich 12 miesięcy, mogą kwalifikować się do tego badania.

Uczestnicy są losowo przydzielani do przyjmowania ranitydyny lub placebo w postaci tabletek lub płynu dwa razy dziennie przez 12 miesięcy. Oprócz leczenia pacjenci poddawani są następującym zabiegom podczas wizyt zaplanowanych w dniu 0 badania (wyjściowym) oraz w 3, 12, 15 i 24 miesiącu. Oceny w wieku 6, 9, 18 i 21 miesięcy są dokonywane przez telefon.

  • Wywiad lekarski i badanie przedmiotowe – punkt wyjściowy oraz 3 i 24 miesiące.
  • Ocena ciężkości klinicznej — wartość wyjściowa oraz po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach.
  • Badanie dermatologiczne - wyjściowo oraz 3, 12, 15 i 24 miesiące.
  • Badanie czynnościowe płuc – wyjściowo oraz po 12 i 24 miesiącach.
  • TK klatki piersiowej – wyjściowa oraz 12 i 24 miesiące.
  • Ocena jakości życia - wyjściowa oraz po 3, 12, 15 i 24 miesiącach.
  • Testy ciążowe - początek i 3, 12, 15 i 24 miesiące.
  • Test na obecność wirusa HIV - punkt wyjściowy oraz 12 i 24 miesiące.
  • Ocena antykoncepcji - wyjściowa oraz po 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach.
  • Ocena opuszczonych dni szkolnych/pracy - wartość wyjściowa oraz 3, 12, 15 i 24 miesiące.
  • Przestrzeganie zaleceń lekarskich — wartość wyjściowa oraz 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiące.

Oprócz powyższych procedur, uczestnicy, którzy nie zostali włączeni do badania 00-I-0159, mają wyjściową serię skolioz i konsultację genetyczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół hiperimmunoglobulin E (IgE) (HIES) jest rzadkim pierwotnym niedoborem odporności charakteryzującym się egzemą, nawracającymi infekcjami skóry i płuc, podwyższonym stężeniem IgE w surowicy oraz licznymi nieprawidłowościami tkanki łącznej i szkieletu. Autosomalna dominująca postać HIES jest spowodowana głównie mutacją w genie STAT3. Pacjenci z HIES wytwarzają przeciwciała IgE specyficzne dla Candida albicans i Staphylococcus aureus, dwóch powszechnych patogenów w tej populacji. Stawiamy hipotezę, że obecność IgE specyficznych dla patogenu, w połączeniu z ciągłą ekspozycją na te wszechobecne czynniki, prowadzi do przewlekłego uwalniania histaminy za pośrednictwem IgE z bazofilów i komórek tucznych, z późniejszą tolerancją immunologiczną specyficzną dla patogenu i wzrostem specyficznego dla patogenu T regulatorowego komórki. Planujemy przetestować tę hipotezę poprzez kliniczną i immunologiczną ocenę pacjentów z HIES przed, w trakcie i po terapii blokerem receptora histaminowego-2 (H2) ranitydyną poprzez prospektywne, kontrolowane placebo badanie krzyżowe. Wybraliśmy tę terapię, ponieważ wykazano, że histamina stymuluje interleukinę-10 (IL-10), główną cytokinę regulującą w dół, poprzez receptor H2, i zaobserwowano poprawę kliniczną u kilku pacjentów leczonych blokerami H2. Badania laboratoryjne będą obejmowały oznaczenie stosunku immunoglobulin G4 (IgG4):IgE specyficznych dla patogenu, aktywację bazofilów, limfocyty T regulatorowe wytwarzające IL-10, odpowiedzi proliferacyjne komórek na antygeny gronkowcowe i drożdżakowe oraz testy funkcjonalne regulatorowych limfocytów T. Oceny kliniczne będą obejmować obszerny wywiad i badanie fizykalne, ocenę dermatologiczną, ocenę genetyczną pod kątem klinicznej ciężkości HIES, testy czynnościowe płuc i badanie tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Dzięki temu badaniu pogłębimy naszą wiedzę na temat nieprawidłowości immunologicznych HIES i ustalimy, czy wskazana jest większa prospektywna, podwójnie ślepa próba blokady H2 jako terapii wspomagającej HIES.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z rozpoznaniem zespołu nawracających infekcji hiper-IgE (Job). Mutacje w genie STAT3 odpowiadają za większość, jeśli nie wszystkie przypadki HIES. Ponieważ jednak pełna genetyka HIES pozostaje nieznana, użyjemy kryteriów klinicznych, w tym opinii ekspertów badaczy, a także wyniku powyżej 40 w diagnostycznym systemie oceny stosowanym w protokole 00-I-0159.
    2. Przewlekła (trwająca dłużej niż 4 tygodnie) infekcja lub więcej niż 2 ostre infekcje w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Ostre infekcje mogą obejmować między innymi: zapalenie płuc, ropnie, zapalenie zatok, infekcje skóry, kandydozę błon śluzowych i skóry oraz infekcje ucha. Przewlekłe infekcje obejmują ciągłe lub okresowe objawy pomimo odpowiednich interwencji terapeutycznych przez co najmniej 4 tygodnie, w tym między innymi przewlekłe nacieki w płucach z produktywnym kaszlem, przewlekły drenaż ucha pomimo leczenia miejscowego, przewlekły lub przerywany drenaż z pojedynczego miejsca ropnia i/lub przewlekłe objawy zapalenia zatok w tomografii komputerowej zatok.
    3. Pacjenci w wieku 2 lat i starsi. Nie ma górnej granicy wieku. Wykluczamy dzieci w wieku poniżej 2 lat, ponieważ nie oczekujemy, że spełnią pierwsze kryterium włączenia, czyli uzyskają wynik wystarczająco wysoki, aby można było u nich zdiagnozować HIES.
    4. Pacjenci muszą znajdować się na swoim własnym poziomie wyjściowym klinicznym przez co najmniej 2 tygodnie. Pacjenci nie będą rozpoczynać leczenia badanym lekiem podczas ostrego zaostrzenia infekcji.
    5. Pacjent lub opiekun pacjenta będzie chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody po wstępnym poradnictwie ze strony personelu klinicznego. Oddzielne formularze zgody na wszystkie zabiegi interwencyjne będą uzyskiwane po wyjaśnieniu konkretnej procedury.
    6. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przechowywanie krwi do przyszłych badań układu odpornościowego i/lub innych schorzeń.
    7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
    8. Pacjenci mogą być jednocześnie włączani do innych protokołów, o ile główny badacz (PI) jest o tym poinformowany.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Ciąża. Ranitydyna należy do grupy ciążowej B i prawdopodobnie jest bezpieczna w ciąży, ale ponieważ nie zostało to zbadane, pacjentki w ciąży zostaną wykluczone. Ponadto zmiany hormonalne zachodzące w czasie ciąży mogą wpływać na objawy skórne i częstość infekcji.
  2. Nadwrażliwość na ranitydynę lub którykolwiek ze składników ranitydyny.
  3. Istniejące wcześniej leki lub stany, w przypadku których badacze uznają, że nie należy podawać ranitydyny.
  4. Pacjenci lub badacze, którzy nie chcą przerwać podstawowej terapii antagonistami receptora H2 (bez recepty lub na receptę), takimi jak Tagamet (cymetydyna), Pepcid (famotydyna) i Axid (nizatydyna). Leczenie antagonistą receptora H2 należy przerwać na 3 miesiące przed rozpoczęciem badania. Pacjentom otrzymującym antagonistę receptora H2 z powodu zapalenia błony śluzowej żołądka, refluksu żołądkowego lub choroby wrzodowej zostanie zaproponowana zmiana schematu leczenia na inhibitor pompy protonowej lub inne leczenie antagonistą receptora H2, aby umożliwić włączenie do badania (3 miesiące po odstawieniu receptora H2 antagonista).
  5. Pacjenci w wieku poniżej 2 lat
  6. Pacjenci z HIV, otrzymujący chemioterapię lub z nowotworem złośliwym.
  7. Każdy stan, który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zagroziłby wynikom lub interpretacji badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Połączenie placebo/ranitydyna
Pacjenci przyjmowali placebo przez 12 miesięcy, a następnie ranitydynę przez 12 miesięcy
Lek: Placebo
Lek: Ranitydyna
Podwójnie ślepe, randomizowane badanie krzyżowe z kontrolą placebo. Pacjenci otrzymywali przez 12 miesięcy placebo i przez 12 miesięcy leki lecznicze (ranitydynę).
Eksperymentalny: Połączenie ranitydyna/placebo
Ranitydyna przez rok, a następnie placebo przez rok
Lek: Placebo
Lek: Ranitydyna
Podwójnie ślepe, randomizowane badanie krzyżowe z kontrolą placebo. Pacjenci otrzymywali przez 12 miesięcy placebo i przez 12 miesięcy leki lecznicze (ranitydynę).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba infekcji u osób z HIES.
Ramy czasowe: 1 rok na interwencję
Pacjenci otrzymywali przez rok leczenie lekami i przez rok placebo. Nowe zakażenia (bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub pasożytnicze) zdefiniowano jako wymagające dodania lub zmiany środka przeciwdrobnoustrojowego (w tym terapii miejscowej, doustnej lub dożylnej) lub wymagające zabiegu medycznego (tj. moczy, aby wspomóc drenaż ropnia lub drenaż zatok).
1 rok na interwencję

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nowe infekcje skóry
Ramy czasowe: 12 miesięcy placebo/12 miesięcy ranitydyna
Pacjenci zgłaszali liczbę nowych zakażeń skóry
12 miesięcy placebo/12 miesięcy ranitydyna
Nowe infekcje płuc
Ramy czasowe: 12 miesięcy placebo i 12 miesięcy ranitydyna
Liczba nowych zakażeń podczas przyjmowania placebo lub badanego leku
12 miesięcy placebo i 12 miesięcy ranitydyna
Ocena ciężkości klinicznej
Ramy czasowe: rok na ranitydynie i rok na placebo
Punktacja, która była uzupełniana co 3 miesiące. Oceniona ciężkość kliniczna miała wyniki w zakresie od 0 do 121, przy czym 0 oznaczało najmniej dotkliwe, a 121 najcięższe.
rok na ranitydynie i rok na placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 lutego 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lutego 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070218
  • 07-I-0218

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj