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Effet de la ranitidine sur le syndrome d'infection récurrente hyper-IgE (de Job)

1 février 2013 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude croisée à double insu, randomisée et contrôlée par placebo évaluant le rôle de la libération d'IgE et d'histamine spécifiques à un agent pathogène dans le syndrome d'hyper-IgE et l'effet de la ranitidine sur les manifestations cliniques et de laboratoire

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité de la ranitidine (Zantac) chez les patients atteints du syndrome d'infection récurrente hyper-IgE, une maladie caractérisée par des infections récurrentes des oreilles, des sinus, des poumons et de la peau, et des niveaux anormaux de l'anticorps immunoglobuline E (IgE) .

Les patients âgés de 2 ans et plus qui ont le syndrome d'infection récurrente Hyper-IgE et qui ont eu des infections chroniques ou fréquentes au cours des 12 derniers mois peuvent être éligibles pour cette étude.

Les participants sont répartis au hasard pour prendre de la ranitidine ou un placebo sous forme de comprimés ou de liquide deux fois par jour pendant 12 mois. En plus du traitement, les patients subissent les procédures suivantes lors des visites prévues au jour 0 de l'étude (ligne de base) et à 3, 12, 15 et 24 mois. Les évaluations à 6, 9, 18 et 21 mois se font par téléphone.

  • Antécédents médicaux et examen physique - de référence et à 3 et 24 mois.
  • Score de gravité clinique - départ et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24 mois.
  • Examen dermatologique - ligne de base et 3, 12, 15 et 24 mois.
  • Test de la fonction pulmonaire - ligne de base et 12 et 24 mois.
  • TDM thoracique - ligne de base et 12 et 24 mois.
  • Évaluation de la qualité de vie - ligne de base et 3, 12, 15 et 24 mois.
  • Test de grossesse - niveau de référence et 3, 12, 15 et 24 mois.
  • Test VIH - départ et 12 et 24 mois.
  • Évaluation de la contraception - départ et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24 mois.
  • Évaluation des jours d'école/de travail manqués - niveau de référence et 3, 12, 15 et 24 mois.
  • Adhésion aux médicaments - départ et 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24 mois.

En plus des procédures ci-dessus, les participants qui ne sont pas inscrits à l'étude 00-I-0159 ont une série de scoliose de base et une consultation génétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome d'hyper-immunoglobuline E (IgE) (HIES) est un déficit immunitaire primaire rare caractérisé par un eczéma, des infections récurrentes de la peau et des poumons, une élévation des IgE sériques et de multiples anomalies du tissu conjonctif et du squelette. La forme autosomique dominante du HIES est causée principalement par une mutation du gène STAT3. Les patients atteints de HIES produisent des anticorps IgE spécifiques de Candida albicans et de Staphylococcus aureus, deux des agents pathogènes courants dans cette population. Nous émettons l'hypothèse que la présence d'IgE spécifiques à l'agent pathogène, combinée à une exposition continue à ces agents omniprésents, conduit à une libération chronique d'histamine médiée par les IgE à partir des basophiles et des mastocytes, avec une tolérance immunitaire spécifique à l'agent pathogène et une augmentation de la T régulatrice spécifique à l'agent pathogène. cellules. Nous prévoyons de tester cette hypothèse par une évaluation clinique et immunologique des patients atteints de HIES avant, pendant et après un traitement par antagoniste des récepteurs de l'histamine-2 (H2) avec de la ranitidine dans le cadre d'une étude croisée prospective contrôlée par placebo. Nous avons choisi cette thérapie car il a été démontré que l'histamine stimule l'interleukine-10 (IL-10), une cytokine régulatrice négative majeure, par l'intermédiaire du récepteur H2, et une amélioration clinique a été observée chez plusieurs patients traités avec des anti-H2. Les études en laboratoire comprendront des déterminations des rapports d'immunoglobuline G4 (IgG4): IgE spécifiques aux agents pathogènes, de l'activation des basophiles, des cellules T régulatrices productrices d'IL-10, des réponses prolifératives cellulaires aux antigènes staphylococciques et candidaux et des tests fonctionnels des cellules T régulatrices. Les évaluations cliniques comprendront des antécédents et un examen physique complets, une évaluation dermatologique, une évaluation génétique pour la notation de la gravité clinique du HIES, des tests de la fonction pulmonaire et un examen par tomodensitométrie (TDM) thoracique. Grâce à cette étude, nous approfondirons notre compréhension des anomalies immunologiques du HIES et déterminerons si un essai prospectif plus vaste en double aveugle du blocage H2 en tant que traitement d'appoint du HIES est indiqué.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Patients masculins et féminins ayant reçu le diagnostic de syndrome d'infection récurrente hyper-IgE (Job). Les mutations du gène STAT3 représentent la majorité, sinon la totalité des cas de HIES. Cependant, comme la génétique complète du HIES reste inconnue, nous utiliserons des critères cliniques, y compris l'avis d'expert des investigateurs, ainsi qu'un score supérieur à 40 par le système de notation diagnostique utilisé dans le protocole 00-I-0159.
    2. Une infection chronique (durée supérieure à 4 semaines) ou plus de 2 infections aiguës au cours des 12 derniers mois. Les infections aiguës peuvent inclure, mais sans s'y limiter : la pneumonie, les abcès, la sinusite, les infections cutanées, la candidose cutanéo-muqueuse et les otites. Les infections chroniques comprennent des symptômes continus ou intermittents malgré des interventions thérapeutiques appropriées pendant au moins 4 semaines, y compris, mais sans s'y limiter, des infiltrats pulmonaires chroniques avec toux productive, un drainage chronique de l'oreille malgré un traitement topique, un drainage chronique ou intermittent d'un seul site d'abcès et/ou un signes de sinusite au scanner des sinus.
    3. Patients âgés de 2 ans et plus. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure. Nous excluons les enfants de moins de 2 ans, car nous ne nous attendons pas à ce qu'ils remplissent le premier critère d'inclusion, ayant un score suffisamment élevé pour être diagnostiqué avec HIES.
    4. Les patients doivent être à leur propre ligne de base clinique personnelle pendant au moins 2 semaines. Les patients ne commenceront pas le médicament à l'étude pendant une exacerbation aiguë d'une infection.
    5. Le patient ou son tuteur sera disposé et capable de fournir un consentement éclairé après le conseil initial par le personnel clinique. Des formulaires de consentement séparés pour toutes les procédures interventionnelles seront obtenus après explication de la procédure spécifique.
    6. Les patients doivent accepter que le sang soit stocké pour de futures études du système immunitaire et/ou d'autres conditions médicales.
    7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
    8. Les patients peuvent être simultanément inscrits à d'autres protocoles tant que l'investigateur principal (IP) est informé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Grossesse. La ranitidine appartient à la classe de grossesse B et est probablement sans danger pendant la grossesse, mais comme cela n'a pas été étudié, les patientes enceintes seront exclues. De plus, les changements hormonaux qui surviennent pendant la grossesse peuvent affecter les manifestations cutanées et la fréquence des infections.
  2. Hypersensibilité à la ranitidine ou à l'un des ingrédients de la ranitidine.
  3. Médicaments ou affections préexistants pour lesquels les enquêteurs jugent que la ranitidine ne doit pas être administrée.
  4. Patient ou investigateurs refusant d'arrêter le traitement de base par antagoniste des récepteurs H2 (en vente libre ou sur ordonnance) tel que Tagamet (Cimetidine), Pepcid (Famotidine) et Axid (Nizatidine). Le traitement par antagoniste des récepteurs H2 doit être arrêté pendant 3 mois avant le début de l'étude. Les patients qui reçoivent un traitement par antagoniste des récepteurs H2 pour une gastrite, un reflux acide ou un ulcère peptique se verront proposer de changer leur régime pour un inhibiteur de la pompe à protons ou un autre traitement par antagoniste des récepteurs non H2 pour permettre l'inscription à l'étude (3 mois après l'arrêt du traitement par les récepteurs H2 antagoniste).
  5. Patients de moins de 2 ans
  6. Patients séropositifs, recevant une chimiothérapie ou ayant une tumeur maligne.
  7. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou compromettrait les résultats ou l'interprétation de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Croisement placebo/ranitidine
Les patients ont pris un placebo pendant 12 mois, puis de la ranitidine pendant 12 mois
Médicament: Placebo
Médicament: Ranitidine
Étude croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Les patients ont reçu 12 mois de placebo et 12 mois de traitement médicamenteux (ranitidine).
Expérimental: Croisement ranitidine/placebo
Ranitidine pendant un an suivi d'un placebo pendant un an
Médicament: Placebo
Médicament: Ranitidine
Étude croisée en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Les patients ont reçu 12 mois de placebo et 12 mois de traitement médicamenteux (ranitidine).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'infections chez les sujets atteints de HIES.
Délai: 1 an sur intervention
Les patients ont reçu un an de traitement médicamenteux et un an de placebo. Les nouvelles infections (bactériennes, fongiques, virales ou parasitaires) ont été définies comme celles nécessitant l'ajout ou le changement d'un antimicrobien (y compris les thérapies topiques, orales ou intraveineuses) ou celles nécessitant une intervention médicale (c.-à-d. incision et drainage d'un abcès cutané, trempage pour faciliter le drainage des abcès ou le drainage des sinus).
1 an sur intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nouvelles infections cutanées
Délai: 12 mois placebo/12 mois ranitidine
Les patients ont signalé le nombre de nouvelles infections cutanées
12 mois placebo/12 mois ranitidine
Nouvelles infections pulmonaires
Délai: 12 mois placebo et 12 mois ranitidine
Nombre de nouvelles infections sous placebo ou médicament à l'étude
12 mois placebo et 12 mois ranitidine
Score de gravité clinique
Délai: un an sous ranitidine et un an sous placebo
Scoring effectué tous les 3 mois. La gravité clinique notée avait des résultats pouvant aller de 0 à 121, 0 étant le moins grave et 121 le plus grave.
un an sous ranitidine et un an sous placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2007

Première publication (Estimation)

11 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 070218
  • 07-I-0218

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