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Wirkung von Ranitidin auf das Hyper-IgE-Rezidivinfektions-(Job-)Syndrom

1. Februar 2013 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Cross-Over-Studie zur Bewertung der Rolle der erregerspezifischen IgE- und Histaminfreisetzung beim Hyper-IgE-Syndrom und der Wirkung von Ranitidin auf Labor- und klinische Manifestationen

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranitidin (Zantac) bei Patienten mit rezidivierendem Hyper-IgE-Infektionssyndrom untersuchen, einer Krankheit, die durch wiederkehrende Infektionen der Ohren, Nasennebenhöhlen, Lungen und Haut und anormale Spiegel des Antikörpers Immunglobulin E (IgE) gekennzeichnet ist. .

Patienten ab 2 Jahren mit rezidivierendem Hyper-IgE-Infektionssyndrom und chronischen oder häufigen Infektionen in den letzten 12 Monaten können für diese Studie in Frage kommen.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um Ranitidin oder Placebo in Pillen- oder flüssiger Form zweimal täglich für 12 Monate einzunehmen. Zusätzlich zur Behandlung werden die Patienten während der am Tag 0 der Studie (Basislinie) und nach 3, 12, 15 und 24 Monaten geplanten Besuche den folgenden Verfahren unterzogen. Auswertungen nach 6, 9, 18 und 21 Monaten erfolgen telefonisch.

  • Anamnese und körperliche Untersuchung – Baseline und 3 und 24 Monate.
  • Klinischer Schweregrad-Score – Baseline und 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monate.
  • Dermatologische Untersuchung – Baseline und 3, 12, 15 und 24 Monate.
  • Lungenfunktionstest – Baseline und 12 und 24 Monate.
  • Thorax-CT – Ausgangswert und 12 und 24 Monate.
  • Bewertung der Lebensqualität – Baseline und 3, 12, 15 und 24 Monate.
  • Schwangerschaftstests – Baseline und 3, 12, 15 und 24 Monate.
  • HIV-Test – Ausgangswert und 12 und 24 Monate.
  • Empfängnisverhütungsbewertung – Ausgangswert und 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monate.
  • Bewertung der versäumten Schul-/Arbeitstage – Ausgangswert und 3, 12, 15 und 24 Monate.
  • Medikamentenadhärenz – Baseline und 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monate.

Zusätzlich zu den oben genannten Verfahren haben Teilnehmer, die nicht in die Studie 00-I-0159 eingeschrieben sind, eine Grundlinien-Skoliose-Serie und eine genetische Beratung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hyper-Immunglobulin-E (IgE)-Syndrom (HIES) ist eine seltene primäre Immunschwäche, die durch Ekzeme, rezidivierende Haut- und Lungeninfektionen, erhöhtes Serum-IgE und multiple Bindegewebs- und Skelettanomalien gekennzeichnet ist. Die autosomal-dominante Form des HIES wird hauptsächlich durch eine Mutation im STAT3-Gen verursacht. Patienten mit HIES produzieren IgE-Antikörper, die spezifisch für Candida albicans und Staphylococcus aureus sind, zwei der häufigsten Krankheitserreger in dieser Population. Wir nehmen an, dass das Vorhandensein von erregerspezifischem IgE in Kombination mit einer kontinuierlichen Exposition gegenüber diesen allgegenwärtigen Wirkstoffen zu einer chronischen IgE-vermittelten Histaminfreisetzung aus Basophilen und Mastzellen führt, mit anschließender erregerspezifischer Immuntoleranz und einem Anstieg der erregerspezifischen T-Regulation Zellen. Wir planen, diese Hypothese durch klinische und immunologische Bewertung von HIES-Patienten vor, während und nach einer Histamin-2-Rezeptor (H2)-Blocker-Therapie mit Ranitidin durch eine prospektive, Placebo-kontrollierte Crossover-Studie zu testen. Wir haben uns für diese Therapie entschieden, weil gezeigt wurde, dass Histamin Interleukin-10 (IL-10), ein wichtiges herunterregulierendes Zytokin, über den H2-Rezeptor stimuliert und bei mehreren Patienten, die mit H2-Blockern behandelt wurden, eine klinische Besserung beobachtet wurde. Die Laborstudien umfassen die Bestimmung des erregerspezifischen Immunglobulin-G4 (IgG4):IgE-Verhältnisses, der Basophilenaktivierung, der IL-10-produzierenden regulatorischen T-Zellen, der zellulären proliferativen Reaktionen auf Staphylokokken- und Candida-Antigene sowie der Funktionstests regulatorischer T-Zellen. Klinische Bewertungen umfassen eine umfassende Anamnese und körperliche Untersuchung, eine dermatologische Bewertung, eine genetische Bewertung für die Bewertung des klinischen Schweregrads von HIES, Lungenfunktionstests und eine Computertomographie (CT)-Untersuchung des Brustkorbs. Durch diese Studie werden wir unser Verständnis der immunologischen Anomalien von HIES erweitern und feststellen, ob eine größere prospektive, doppelblinde Studie zur H2-Blockade als Zusatztherapie für HIES indiziert ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Männliche und weibliche Patienten mit der Diagnose eines rezidivierenden Hyper-IgE-Infektions-(Job-)Syndroms. Mutationen im STAT3-Gen sind für die Mehrheit, wenn nicht alle Fälle von HIES verantwortlich. Da die vollständige Genetik von HIES jedoch unbekannt bleibt, verwenden wir klinische Kriterien, einschließlich der Expertenmeinung der Prüfärzte, sowie eine Punktzahl von mehr als 40 nach dem diagnostischen Bewertungssystem, das in Protokoll 00-I-0159 verwendet wird.
    2. Eine chronische Infektion (länger als 4 Wochen) oder mehr als 2 akute Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate. Akute Infektionen können umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Lungenentzündung, Abszesse, Sinusitis, Hautinfektionen, mukokutane Candidiasis und Ohrinfektionen. Chronische Infektionen umfassen kontinuierliche oder intermittierende Symptome trotz geeigneter therapeutischer Interventionen für mindestens 4 Wochen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Lungeninfiltrate mit produktivem Husten, chronische Ohrdrainage trotz topischer Therapie, chronische oder intermittierende Drainage von einer einzelnen Abszessstelle und/oder chronisch Anzeichen einer Sinusitis im Sinus-CT-Scan.
    3. Patienten ab 2 Jahren. Es gibt keine Altersobergrenze. Wir schließen Kinder unter 2 Jahren aus, da wir nicht erwarten, dass sie das erste Einschlusskriterium erfüllen und eine Punktzahl haben, die hoch genug ist, um mit HIES diagnostiziert zu werden.
    4. Die Patienten müssen sich mindestens 2 Wochen lang auf ihrem eigenen persönlichen klinischen Ausgangswert befinden. Patienten werden die Studienmedikation während einer akuten Exazerbation einer Infektion nicht beginnen.
    5. Der Patient oder sein Vormund ist bereit und in der Lage, nach einer ersten Beratung durch das klinische Personal eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben. Für alle interventionellen Verfahren werden gesonderte Einverständniserklärungen nach Erläuterung des jeweiligen Verfahrens eingeholt.
    6. Die Patienten müssen zustimmen, Blut für zukünftige Studien des Immunsystems und/oder anderer Erkrankungen aufbewahren zu lassen.
    7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.
    8. Patienten können gleichzeitig in andere Protokolle aufgenommen werden, solange der Hauptprüfarzt (PI) informiert wird.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Schwangerschaft. Ranitidin ist Schwangerschaftsklasse B und wahrscheinlich sicher in der Schwangerschaft, aber da dies nicht untersucht wurde, werden schwangere Patientinnen ausgeschlossen. Darüber hinaus können hormonelle Veränderungen, die während der Schwangerschaft auftreten, die Hauterscheinungen und die Häufigkeit der Infektion beeinflussen.
  2. Überempfindlichkeit gegen Ranitidin oder einen der Inhaltsstoffe von Ranitidin.
  3. Vorbestehende Medikamente oder Erkrankungen, bei denen die Ermittler der Meinung sind, dass Ranitidin nicht gegeben werden sollte.
  4. Patienten oder Prüfärzte, die nicht bereit sind, die Basistherapie mit H2-Rezeptorantagonisten (rezeptfrei oder verschreibungspflichtig) wie Tagamet (Cimetidin), Pepcid (Famotidin) und Axid (Nizatidin) zu beenden. Die Therapie mit H2-Rezeptorantagonisten muss vor Beginn der Studie 3 Monate lang unterbrochen werden. Patienten, die eine H2-Rezeptor-Antagonisten-Therapie wegen Gastritis, saurem Reflux oder Magengeschwüren erhalten, wird angeboten, ihr Regime auf einen Protonenpumpenhemmer oder eine andere Nicht-H2-Rezeptor-Antagonisten-Therapie umzustellen, um die Aufnahme in die Studie zu ermöglichen (3 Monate nach Absetzen des H2-Rezeptors Gegner).
  5. Patienten unter 2 Jahren
  6. Patienten mit HIV, die eine Chemotherapie erhalten oder eine bösartige Erkrankung haben.
  7. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo/Ranitidin-Crossover
Die Patienten nahmen 12 Monate lang Placebo und dann 12 Monate lang Ranitidin ein
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Ranitidin
Doppelblinde, randomisierte placebokontrollierte Crossover-Studie. Die Patienten erhielten 12 Monate Placebo und 12 Monate Behandlungsmedikation (Ranitidin).
Experimental: Ranitidin/Placebo-Crossover
Ranitidin für ein Jahr gefolgt von Placebo für ein Jahr
Arzneimittel: Placebo
Arzneimittel: Ranitidin
Doppelblinde, randomisierte placebokontrollierte Crossover-Studie. Die Patienten erhielten 12 Monate Placebo und 12 Monate Behandlungsmedikation (Ranitidin).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Infektionen bei Probanden mit HIES.
Zeitfenster: 1 Jahr nach Intervention
Die Patienten erhielten ein Jahr Behandlungsmedikation und ein Jahr Placebo. Neuinfektionen (bakteriell, pilzartig, viral oder parasitär) wurden als solche definiert, die eine Zugabe oder Änderung eines antimikrobiellen Mittels (einschließlich topischer, oraler oder intravenöser Therapien) oder solche erforderten, die ein medizinisches Verfahren erforderten (d. h. Inzision und Drainage eines Hautabszesses, warm Einweichungen zur Unterstützung der Abszessdrainage oder Sinusdrainage).
1 Jahr nach Intervention

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neue Hautinfektionen
Zeitfenster: 12 Monate Placebo/12 Monate Ranitidin
Die Patienten berichteten über die Anzahl neuer Hautinfektionen
12 Monate Placebo/12 Monate Ranitidin
Neue Lungeninfektionen
Zeitfenster: 12 Monate Placebo und 12 Monate Ranitidin
Anzahl der Neuinfektionen während der Behandlung mit Placebo oder Studienmedikament
12 Monate Placebo und 12 Monate Ranitidin
Klinischer Schweregrad
Zeitfenster: ein Jahr auf Ranitidin und ein Jahr auf Placebo
Scoring, das alle 3 Monate abgeschlossen wurde. Der bewertete klinische Schweregrad hatte Ergebnisse, die von 0 bis 121 reichen konnten, wobei 0 der am wenigsten schwere und 121 der schwerste war.
ein Jahr auf Ranitidin und ein Jahr auf Placebo

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. September 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Februar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 070218
  • 07-I-0218

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