Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av ranitidin på Hyper-IgE tilbakevendende infeksjon (Jobs) syndrom

1. februar 2013 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert cross-over-studie som vurderer rollen til patogenspesifikk IgE og histaminfrigjøring i Hyper-IgE-syndromet og effekten av ranitidin på laboratorie- og kliniske manifestasjoner

Denne studien vil undersøke sikkerheten og effektiviteten til ranitidin (Zantac) hos pasienter med Hyper-IgE tilbakevendende infeksjonssyndrom, en sykdom karakterisert ved tilbakevendende infeksjoner i ører, bihuler, lunger og hud, og unormale nivåer av antistoffet immunoglobulin E (IgE) .

Pasienter fra 2 år og eldre som har Hyper-IgE tilbakevendende infeksjonssyndrom og som har hatt kroniske eller hyppige infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene kan være kvalifisert for denne studien.

Deltakerne blir tilfeldig tildelt til å ta ranitidin eller placebo i pille- eller flytende form to ganger daglig i 12 måneder. I tillegg til behandling gjennomgår pasienter følgende prosedyrer under besøk planlagt på dag 0 av studien (grunnlinje) og etter 3, 12, 15 og 24 måneder. Evalueringer ved 6, 9, 18 og 21 måneder er per telefon.

  • Sykehistorie og fysisk undersøkelse - baseline og 3 og 24 måneder.
  • Klinisk alvorlighetsgrad - baseline og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder.
  • Dermatologisk eksamen - baseline og 3, 12, 15 og 24 måneder.
  • Lungefunksjonstest - baseline og 12 og 24 måneder.
  • CT bryst - baseline og 12 og 24 måneder.
  • Livskvalitetsvurdering - baseline og 3, 12, 15 og 24 måneder.
  • Graviditetstesting - baseline og 3, 12, 15 og 24 måneder.
  • HIV-test - baseline og 12 og 24 måneder.
  • Prevensjonsevaluering - baseline og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder.
  • Tapt skole-/arbeidsdagsvurdering - baseline og 3, 12, 15 og 24 måneder.
  • Medisinoverholdelse - baseline og 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder.

I tillegg til de ovennevnte prosedyrene har deltakere som ikke er registrert i studie 00-I-0159 en baseline skolioseserie og genetisk konsultasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hyper-immunoglobulin E (IgE) syndrom (HIES) er en sjelden primær immunsvikt preget av eksem, tilbakevendende hud- og lungeinfeksjoner, forhøyet serum-IgE og flere abnormiteter i bindevev og skjelett. Den autosomalt dominerende formen av HIES er hovedsakelig forårsaket av en mutasjon i STAT3-genet. Pasienter med HIES produserer IgE-antistoffer spesifikke for Candida albicans og Staphylococcus aureus, to av de vanlige patogenene i denne populasjonen. Vi antar at tilstedeværelsen av patogenspesifikk IgE, kombinert med kontinuerlig eksponering for disse allestedsnærværende agensene, fører til kronisk IgE-mediert histaminfrigjøring fra basofiler og mastceller, med påfølgende patogenspesifikk immuntoleranse og en økning i patogenspesifikk T-regulator. celler. Vi planlegger å teste denne hypotesen gjennom klinisk og immunologisk evaluering av HIES-pasienter før, under og etter histamin-2-reseptor (H2)-blokkerterapi med ranitidin gjennom en prospektiv, placebokontrollert crossover-studie. Vi valgte denne behandlingen fordi histamin har vist seg å stimulere interleukin-10 (IL-10), et stort nedregulerende cytokin, gjennom H2-reseptoren, og klinisk forbedring er observert hos flere pasienter behandlet med H2-blokkere. Laboratoriestudier vil inkludere bestemmelse av patogenspesifikk immunoglobulin G4 (IgG4):IgE-forhold, basofil aktivering, IL-10-produserende regulatoriske T-celler, cellulære proliferative responser på stafylokokk- og candidale antigener, og funksjonell testing av regulatoriske T-celler. Kliniske evalueringer vil inkludere omfattende anamnese og fysisk undersøkelse, dermatologisk evaluering, genetisk evaluering for klinisk alvorlighetsscore av HIES, lungefunksjonstester og CT-undersøkelse av brystet. Gjennom denne studien vil vi videreføre vår forståelse av de immunologiske abnormitetene til HIES og avgjøre om en større prospektiv, dobbeltblind studie av H2-blokkade som tilleggsterapi for HIES er indisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Mannlige og kvinnelige pasienter med diagnosen Hyper IgE Recurrent Infection (Job) syndrom. Mutasjoner i STAT3-genet står for de fleste, om ikke alle tilfeller av HIES. Men siden den fulle genetikken til HIES forblir ukjent, vil vi bruke kliniske kriterier, inkludert ekspertuttalelser fra etterforskerne, samt en skåre høyere enn 40 av det diagnostiske skåringssystemet brukt i protokoll 00-I-0159.
    2. En kronisk (mer enn 4 ukers varighet) infeksjon eller mer enn 2 akutte infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene. Akutte infeksjoner kan omfatte, men er ikke begrenset til: lungebetennelse, abscesser, bihulebetennelse, hudinfeksjoner, mukokutan candidiasis og ørebetennelse. Kroniske infeksjoner inkluderer kontinuerlige eller intermitterende symptomer til tross for passende terapeutiske intervensjoner i minst 4 uker, inkludert men ikke begrenset til kroniske lungeinfiltrater med produktiv hoste, kronisk øredrenering til tross for lokal terapi, kronisk eller intermitterende drenering fra et enkelt abscesssted og/eller kronisk tegn på bihulebetennelse på sinus CT-skanning.
    3. Pasienter fra 2 år og oppover. Det er ingen øvre aldersgrense. Vi ekskluderer barn under 2 år, da vi ikke forventer at de oppfyller det første inklusjonskriteriet, med en skåre som er høy nok til å få diagnosen HIES.
    4. Pasienter må være ved sin egen personlige kliniske baseline i minst 2 ukers varighet. Pasienter vil ikke starte studiemedisinen under en akutt forverring av og infeksjon.
    5. Pasienten eller pasientens foresatte vil være villig og i stand til å gi informert samtykke etter innledende veiledning av klinisk personale. Separate samtykkeskjemaer for alle intervensjonsprosedyrer vil bli innhentet etter forklaring av den spesifikke prosedyren.
    6. Pasienter må godta å få lagret blod for fremtidige studier av immunsystemet og/eller andre medisinske tilstander.
    7. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
    8. Pasienter kan bli registrert samtidig på andre protokoller så lenge hovedetterforskeren (PI) er informert.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Svangerskap. Ranitidin er graviditetsklasse B, og sannsynligvis trygt under graviditet, men siden dette ikke er studert, vil gravide pasienter bli ekskludert. I tillegg kan hormonelle endringer som oppstår under graviditet påvirke hudmanifestasjoner og infeksjonsfrekvens.
  2. Overfølsomhet overfor ranitidin eller noen av ingrediensene i ranitidin.
  3. Eksisterende medisiner eller tilstander som etterforskerne vurderer at ranitidin ikke bør gis for.
  4. Pasient eller etterforskere som ikke er villig til å stoppe baseline H2-reseptorantagonistbehandling (reseptfri eller reseptbelagt) som Tagamet (Cimetidin), Pepcid (Famotidin) og Axid (Nizatidine). Behandling med H2-reseptorantagonister må stoppes i 3 måneder før studiestart. Pasienter som får H2-reseptorantagonistbehandling for gastritt, sure oppstøt eller magesår, vil bli tilbudt å endre regimet til en protonpumpehemmer eller annen ikke-H2-reseptorantagonistbehandling for å tillate studieregistrering (3 måneder etter seponering av H2-reseptoren) motstander).
  5. Pasienter under 2 år
  6. Pasienter med HIV, som får kjemoterapi eller som har en malignitet.
  7. Enhver betingelse som etter etterforskerens vurdering vil sette forsøkspersonen i urimelig risiko eller kompromittere resultatene eller tolkningen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo/ranitidin crossover
Pasientene tok placebo i 12 måneder og deretter ranitidin i 12 måneder
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Ranitidin
Dobbeltblindet, randomisert placebokontrollert crossover-studie. Pasientene fikk 12 måneders placebo og 12 måneders behandlingsmedisin (ranitidin).
Eksperimentell: Ranitidin/placebo crossover
Ranitidin i ett år etterfulgt av placebo i ett år
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Ranitidin
Dobbeltblindet, randomisert placebokontrollert crossover-studie. Pasientene fikk 12 måneders placebo og 12 måneders behandlingsmedisin (ranitidin).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall infeksjoner hos forsøkspersoner med HIES.
Tidsramme: 1 år på intervensjon
Pasientene fikk ett års behandlingsmedisin og ett år med placebo. Nye infeksjoner (bakterielle, sopp-, virale eller parasittiske) ble definert som de som krever tillegg eller endring av et antimikrobielt middel (inkludert topisk, oral eller intravenøs behandling) eller de som krever en medisinsk prosedyre (dvs. snitt og drenering av en hudabscess, varm bløtlegger for å hjelpe abscessdrenering eller sinusdrenering).
1 år på intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nye hudinfeksjoner
Tidsramme: 12 måneder placebo/12 måneder ranitidin
Pasientene rapporterte om antall nye hudinfeksjoner
12 måneder placebo/12 måneder ranitidin
Nye lungeinfeksjoner
Tidsramme: 12 måneder placebo og 12 måneder ranitidin
Antall nye infeksjoner under placebo eller studiemedisin
12 måneder placebo og 12 måneder ranitidin
Klinisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: ett år på ranitidin og ett år på placebo
Scoring som ble fullført hver 3. måned. Den kliniske alvorlighetsgraden hadde utfall som kunne variere fra 0 til 121, hvor 0 var den minst alvorlige og 121 den mest alvorlige.
ett år på ranitidin og ett år på placebo

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

11. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. februar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2013

Sist bekreftet

1. februar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 070218
  • 07-I-0218

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Immunsvikt

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere