Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ранитидина на синдром рецидивирующей инфекции Hyper-IgE (Джоба)

1 февраля 2013 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование по оценке роли патоген-специфического высвобождения IgE и гистамина в синдроме гипер-IgE и влияния ранитидина на лабораторные и клинические проявления

В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность ранитидина (Зантак) у пациентов с синдромом рецидивирующей инфекции Hyper-IgE, заболеванием, характеризующимся рецидивирующими инфекциями ушей, придаточных пазух носа, легких и кожи и аномальными уровнями антител иммуноглобулина Е (IgE). .

Пациенты в возрасте 2 лет и старше с синдромом рецидивирующей инфекции Hyper-IgE, которые имели хронические или частые инфекции в течение последних 12 месяцев, могут иметь право на участие в этом исследовании.

Участникам случайным образом назначают принимать ранитидин или плацебо в виде таблеток или жидкости два раза в день в течение 12 месяцев. В дополнение к лечению пациенты проходят следующие процедуры во время посещений, запланированных на 0-й день исследования (исходный уровень) и через 3, 12, 15 и 24 месяца. Оценки в 6, 9, 18 и 21 месяц проводятся по телефону.

  • Медицинский анамнез и физикальное обследование - исходный уровень и через 3 и 24 месяца.
  • Клиническая оценка тяжести - исходный уровень и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
  • Дерматологический осмотр - исходный уровень и через 3, 12, 15 и 24 месяца.
  • Легочная функция - исходный уровень и через 12 и 24 месяца.
  • КТ органов грудной клетки - исходный уровень и через 12 и 24 месяца.
  • Оценка качества жизни - исходный уровень и через 3, 12, 15 и 24 месяца.
  • Тестирование на беременность - исходное и в 3, 12, 15 и 24 месяца.
  • Тест на ВИЧ - исходный уровень и через 12 и 24 месяца.
  • Оценка контрацепции - исходный уровень и 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.
  • Оценка пропущенных учебных/рабочих дней - исходный уровень и через 3, 12, 15 и 24 месяца.
  • Приверженность к лечению - исходный уровень и через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.

В дополнение к вышеперечисленным процедурам участники, не включенные в исследование 00-I-0159, проходят базовую серию обследований на сколиоз и получают консультацию генетика.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром гипериммуноглобулина E (IgE) (HIES) представляет собой редкий первичный иммунодефицит, характеризующийся экземой, рецидивирующими инфекциями кожи и легких, повышенным уровнем IgE в сыворотке и множественными аномалиями соединительной ткани и скелета. Аутосомно-доминантная форма HIES вызывается в первую очередь мутацией в гене STAT3. У пациентов с HIES вырабатываются IgE-антитела, специфичные к Candida albicans и Staphylococcus aureus, двум распространенным патогенам в этой популяции. Мы предполагаем, что наличие патоген-специфического IgE в сочетании с постоянным воздействием этих вездесущих агентов приводит к хроническому IgE-опосредованному высвобождению гистамина из базофилов и тучных клеток с последующей патоген-специфической иммунной толерантностью и повышением патоген-специфического Т-регуляторного клетки. Мы планируем проверить эту гипотезу посредством клинической и иммунологической оценки пациентов с HIES до, во время и после терапии блокаторами рецепторов гистамина-2 (H2) с ранитидином посредством проспективного плацебо-контролируемого перекрестного исследования. Мы выбрали эту терапию, потому что было показано, что гистамин стимулирует интерлейкин-10 (ИЛ-10), основной подавляющий регуляторный цитокин, через Н2-рецептор, и у нескольких пациентов, получавших Н2-блокаторы, наблюдалось клиническое улучшение. Лабораторные исследования будут включать определение отношения патоген-специфического иммуноглобулина G4 (IgG4):IgE, активацию базофилов, ИЛ-10, продуцирующих регуляторные Т-клетки, клеточные пролиферативные ответы на стафилококковые и кандидозные антигены, а также функциональное тестирование регуляторных Т-клеток. Клинические оценки будут включать в себя всесторонний анамнез и физикальное обследование, дерматологическую оценку, генетическую оценку для оценки клинической тяжести HIES, тесты функции легких и компьютерную томографию (КТ) грудной клетки. Благодаря этому исследованию мы углубимся в наше понимание иммунологических нарушений HIES и определим, показано ли более широкое проспективное двойное слепое исследование блокады H2 в качестве дополнительной терапии HIES.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Пациенты мужского и женского пола с диагнозом синдрома рецидивирующей инфекции Hyper IgE (Job). Мутации в гене STAT3 объясняют большинство, если не все случаи HIES. Однако, поскольку полная генетика HIES остается неизвестной, мы будем использовать клинические критерии, включая экспертное мнение исследователей, а также оценку более 40 баллов по диагностической системе оценки, используемой в протоколе 00-I-0159.
    2. Хроническая (длительностью более 4 недель) инфекция или более 2 острых инфекций в течение последних 12 месяцев. Острые инфекции могут включать, но не ограничиваются: пневмонией, абсцессами, синуситами, кожными инфекциями, кожно-слизистым кандидозом и ушными инфекциями. Хронические инфекции включают постоянные или интермиттирующие симптомы, несмотря на соответствующие терапевтические вмешательства в течение как минимум 4 недель, включая, помимо прочего, хронические инфильтраты в легких с продуктивным кашлем, хронические выделения из уха, несмотря на местную терапию, хронические или периодические дренажи из одного очага абсцесса и/или хронические признаки синусита на КТ носовых пазух.
    3. Пациенты в возрасте от 2 лет и старше. Верхнего возрастного предела нет. Мы исключаем детей в возрасте до 2 лет, так как не ожидаем, что они будут соответствовать первому критерию включения, имея достаточно высокий балл для постановки диагноза HIES.
    4. Пациенты должны находиться на исходном индивидуальном клиническом уровне не менее 2 недель. Пациенты не будут начинать прием исследуемого препарата во время острого обострения инфекции.
    5. Пациент или опекун пациента будут готовы и способны дать информированное согласие после первоначального консультирования медицинским персоналом. Отдельные формы согласия для всех интервенционных процедур будут получены после объяснения конкретной процедуры.
    6. Пациенты должны дать согласие на хранение крови для будущих исследований иммунной системы и/или других заболеваний.
    7. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
    8. Пациенты могут быть одновременно включены в другие протоколы, если главный исследователь (PI) проинформирован.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Беременность. Ранитидин относится к группе беременных B и, вероятно, безопасен при беременности, но, поскольку это не изучалось, беременные пациенты будут исключены. Кроме того, на кожные проявления и частоту инфицирования могут влиять гормональные изменения, происходящие во время беременности.
  2. Повышенная чувствительность к ранитидину или любому из компонентов ранитидина.
  3. Ранее существовавшие лекарства или состояния, при которых, по мнению исследователей, ранитидин не следует назначать.
  4. Пациент или исследователи не желают прекращать базовую терапию антагонистами Н2-рецепторов (без рецепта или по рецепту), такими как тагамет (циметидин), пепсид (фамотидин) и аксид (низатидин). Терапия антагонистами Н2-рецепторов должна быть прекращена за 3 месяца до начала исследования. Пациентам, получающим терапию антагонистами Н2-рецепторов по поводу гастрита, кислотного рефлюкса или язвенной болезни, будет предложено сменить режим лечения на ингибиторы протонной помпы или другие препараты, не являющиеся антагонистами Н2-рецепторов, чтобы обеспечить включение в исследование (через 3 месяца после прекращения приема Н2-рецепторов). антагонист).
  5. Пациенты в возрасте до 2 лет
  6. Пациенты с ВИЧ, получающие химиотерапию или имеющие злокачественные новообразования.
  7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неоправданному риску или ставит под угрозу результаты или интерпретацию исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кроссовер плацебо/ранитидин
Пациенты принимали плацебо в течение 12 месяцев, а затем ранитидин в течение 12 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Ранитидин
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Пациенты получали 12 месяцев плацебо и 12 месяцев медикаментозного лечения (ранитидин).
Экспериментальный: Кроссовер ранитидин/плацебо
Ранитидин в течение одного года, затем плацебо в течение одного года.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Ранитидин
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Пациенты получали 12 месяцев плацебо и 12 месяцев медикаментозного лечения (ранитидин).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество инфекций у субъектов с HIES.
Временное ограничение: 1 год на вмешательство
Пациенты получали один год лечения лекарствами и один год плацебо. Новые инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные или паразитарные) определялись как инфекции, требующие добавления или замены противомикробного препарата (включая местную, пероральную или внутривенную терапию) или требующие медицинской процедуры (т. впитывания, чтобы помочь дренированию абсцесса или синусового дренажа).
1 год на вмешательство

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Новые кожные инфекции
Временное ограничение: 12 месяцев плацебо/12 месяцев ранитидин
Пациенты сообщили о количестве новых кожных инфекций
12 месяцев плацебо/12 месяцев ранитидин
Новые легочные инфекции
Временное ограничение: 12 месяцев плацебо и 12 месяцев ранитидин
Количество новых случаев инфицирования при приеме плацебо или исследуемого препарата
12 месяцев плацебо и 12 месяцев ранитидин
Клиническая оценка тяжести
Временное ограничение: один год на ранитидин и один год на плацебо
Оценка, которая проводилась каждые 3 месяца. Оценка клинической тяжести имела исходы, которые могли варьироваться от 0 до 121, где 0 — наименее тяжелая, а 121 — самая тяжелая.
один год на ранитидин и один год на плацебо

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 февраля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 февраля 2013 г.

Последняя проверка

1 февраля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 070218
  • 07-I-0218

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться