Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ranitidiinin vaikutus toistuvaan hyper-IgE-infektioon (Job's)

perjantai 1. helmikuuta 2013 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu cross-over-tutkimus, jossa arvioidaan patogeenispesifisen IgE:n ja histamiinin vapautumisen roolia hyper-IgE-oireyhtymässä ja ranitidiinin vaikutusta laboratorio- ja kliinisiin oireisiin

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan ranitidiinin (Zantac) turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on toistuva Hyper-IgE-infektiooireyhtymä, sairaus, jolle on tunnusomaista toistuvat korvien, poskionteloiden, keuhkojen ja ihon infektiot sekä immunoglobuliini E:n (IgE) vasta-ainetasot. .

2-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on toistuva Hyper-IgE-infektio-oireyhtymä ja joilla on ollut kroonisia tai toistuvia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Osallistujat määrätään satunnaisesti ottamaan ranitidiinia tai lumelääkettä pilleri- tai nestemuodossa kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan. Hoidon lisäksi potilaat käyvät läpi seuraavat toimenpiteet tutkimuspäivänä 0 (perustilanne) ja 3, 12, 15 ja 24 kuukauden kohdalla. Arvioinnit 6, 9, 18 ja 21 kuukauden kohdalla ovat puhelimitse.

  • Lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus - lähtötilanne ja 3 ja 24 kuukautta.
  • Kliininen vakavuuspisteet - lähtötaso ja 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24 kuukautta.
  • Ihotautitutkimus - lähtötilanne ja 3, 12, 15 ja 24 kuukautta.
  • Keuhkojen toimintakoe - lähtötilanne ja 12 ja 24 kuukautta.
  • Rintakehän TT - lähtötilanne ja 12 ja 24 kuukautta.
  • Elämänlaadun arviointi - lähtötilanne ja 3, 12, 15 ja 24 kuukautta.
  • Raskaustesti - lähtötaso ja 3, 12, 15 ja 24 kuukautta.
  • HIV-testi - lähtötilanne ja 12 ja 24 kuukautta.
  • Ehkäisyarviointi - lähtötilanne ja 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24 kuukautta.
  • Puuttuneiden koulu-/työpäivien arviointi - lähtötilanne ja 3, 12, 15 ja 24 kuukautta.
  • Lääkityksen noudattaminen - lähtötaso ja 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24 kuukautta.

Yllä olevien toimenpiteiden lisäksi osallistujilla, jotka eivät ole ilmoittautuneet tutkimukseen 00-I-0159, on perusskolioosisarja ja geneettinen konsultaatio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hyperimmunoglobuliini E (IgE) -oireyhtymä (HIES) on harvinainen primaarinen immuunipuutos, jolle on tunnusomaista ekseema, toistuvat iho- ja keuhkoinfektiot, kohonnut seerumin IgE ja useat sidekudoksen ja luuston poikkeavuudet. HIES:n autosomaalinen hallitseva muoto johtuu ensisijaisesti STAT3-geenin mutaatiosta. Potilaat, joilla on HIES, tuottavat IgE-vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä Candida albicansille ja Staphylococcus aureukselle, jotka ovat kaksi yleisimmistä patogeeneista tässä populaatiossa. Oletamme, että patogeenispesifisen IgE:n läsnäolo yhdistettynä jatkuvaan altistumiseen näille kaikkialla esiintyville aineille johtaa krooniseen IgE-välitteiseen histamiinin vapautumiseen basofiileistä ja syöttösoluista, mistä seuraa patogeenispesifinen immuunitoleranssi ja patogeenispesifisen T-säätelyn lisääntyminen. soluja. Aiomme testata tätä hypoteesia HIES-potilaiden kliinisellä ja immunologisella arvioinnilla ennen histamiini-2-reseptorin (H2) salpaajahoitoa ranitidiinilla, sen aikana ja sen jälkeen prospektiivisen, lumekontrolloidun crossover-tutkimuksen avulla. Valitsimme tämän hoidon, koska histamiinin on osoitettu stimuloivan interleukiini-10:tä (IL-10), joka on tärkeä alasäätelysytokiini H2-reseptorin kautta, ja kliinistä paranemista on havaittu useilla H2-salpaajilla hoidetuilla potilailla. Laboratoriotutkimukset sisältävät patogeenispesifisten immunoglobuliini G4 (IgG4):IgE -suhteiden määritykset, basofiilien aktivaation, IL-10:tä tuottavien säätelevien T-solujen, solujen proliferatiivisten vasteiden stafylokokki- ja kandidiaaliantigeeneille sekä säätelevien T-solujen toiminnallisen testauksen. Kliiniset arvioinnit sisältävät kattavan historian ja fyysisen tutkimuksen, dermatologisen arvioinnin, HIES:n kliinisen vakavuuden pisteytyksen geneettisen arvioinnin, keuhkojen toimintakokeet ja rintakehän tietokonetomografiatutkimuksen (CT). Tämän tutkimuksen avulla lisäämme ymmärrystämme HIES:n immunologisista poikkeavuuksista ja määritämme, onko suurempi mahdollinen kaksoissokkoutettu H2-salpauskoe tarpeen HIES:n lisähoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Mies- ja naispotilaat, joilla on toistuva hyper-IgE-infektio (Job) -oireyhtymä. STAT3-geenin mutaatiot aiheuttavat suurimman osan, elleivät kaikki, HIES-tapaukset. Koska HIES:n koko genetiikka on kuitenkin tuntematon, käytämme kliinisiä kriteerejä, mukaan lukien tutkijoiden asiantuntijalausuntoa, sekä protokollassa 00-I-0159 käytetyn diagnostisen pisteytysjärjestelmän yli 40 pistettä.
    2. Krooninen (yli 4 viikkoa kestänyt) infektio tai enemmän kuin 2 akuuttia infektiota viimeisen 12 kuukauden aikana. Akuutteja infektioita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta: keuhkokuume, paiseet, poskiontelotulehdus, ihotulehdukset, mukokutaaninen kandidiaasi ja korvatulehdukset. Kroonisia infektioita ovat jatkuvat tai ajoittaiset oireet asianmukaisista terapeuttisista toimenpiteistä huolimatta vähintään 4 viikon ajan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, krooniset keuhkojen infiltraatit ja tuottava yskä, krooninen korvavuoto paikallishoidosta huolimatta, krooninen tai ajoittainen vedenpoisto yhdestä absessikohdasta ja/tai krooninen poskiontelotulehduksen merkkejä poskiontelokuvauksessa.
    3. 2-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat. Yläikärajaa ei ole. Suljemme pois alle 2-vuotiaat lapset, koska emme odota heidän täyttävän ensimmäistä sisällyttämistä koskevaa kriteeriä, sillä heidän pistemääränsä on riittävän korkea HIES-diagnoosin saamiseksi.
    4. Potilaiden on oltava omalla kliinisellä lähtötasolla vähintään 2 viikon ajan. Potilaat eivät aloita tutkimuslääkitystä akuutin pahenemisvaiheen ja infektion aikana.
    5. Potilas tai potilaan huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen kliinisen henkilökunnan alustavan neuvonnan jälkeen. Kaikille interventiotoimenpiteille hankitaan erilliset suostumuslomakkeet, kun erityistoimenpiteet on selitetty.
    6. Potilaiden on suostuttava veren varastointiin immuunijärjestelmän ja/tai muiden sairauksien tulevia tutkimuksia varten.
    7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
    8. Potilaat voidaan ottaa samanaikaisesti muihin protokolliin, kunhan päätutkijalle (PI) on tiedotettu.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Raskaus. Ranitidiini on raskausluokka B ja todennäköisesti turvallinen raskauden aikana, mutta koska tätä ei ole tutkittu, raskaana olevat potilaat suljetaan pois. Lisäksi raskauden aikana tapahtuvat hormonaaliset muutokset voivat vaikuttaa ihon ilmenemismuotoihin ja infektioiden esiintymistiheyteen.
  2. Yliherkkyys ranitidiinille tai jollekin ranitidiinin aineosalle.
  3. Aiemmin olemassa olevat lääkkeet tai sairaudet, joiden osalta tutkijat katsovat, että ranitidiinia ei pidä antaa.
  4. Potilas tai tutkijat, jotka eivät halua lopettaa lähtötilanteen H2-reseptorin antagonistihoitoa (reseptivapaa tai reseptivapaa), kuten Tagamet (simetidiini), Pepcid (famotidiini) ja Axid (nizatidiini). H2-reseptoriantagonistihoito on lopetettava 3 kuukaudeksi ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaille, jotka saavat H2-reseptorin salpaajahoitoa gastriittiin, refluksiin tai peptiseen haavasairauteen, tarjotaan hoito-ohjelman vaihtamista protonipumpun estäjähoitoon tai muuhun ei-H2-reseptorin salpaajahoitoon, jotta he voivat osallistua tutkimukseen (3 kuukautta H2-reseptorin käytön lopettamisen jälkeen). antagonisti).
  5. Alle 2-vuotiaat potilaat
  6. HIV-potilaat, jotka saavat kemoterapiaa tai joilla on pahanlaatuinen kasvain.
  7. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat tutkittavan kohtuuttoman riskin tai vaarantaisivat tutkimuksen tulokset tai tulkinnan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Placebo/ranitidiini risteytys
Potilaat saivat lumelääkettä 12 kuukauden ajan ja sitten ranitidiinia 12 kuukauden ajan
Lääke: Plasebo
Lääke: Ranitidiini
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu crossover-tutkimus. Potilaat saivat 12 kuukautta lumelääkitystä ja 12 kuukautta hoitolääkitystä (ranitidiinia).
Kokeellinen: Ranitidiini/plasebo risteytys
Ranitidiini vuoden ajan ja lumelääke vuoden ajan
Lääke: Plasebo
Lääke: Ranitidiini
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu crossover-tutkimus. Potilaat saivat 12 kuukautta lumelääkitystä ja 12 kuukautta hoitolääkitystä (ranitidiinia).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infektioiden määrä HIES-potilailla.
Aikaikkuna: 1 vuosi interventiosta
Potilaat saivat vuoden hoitolääkitystä ja yhden vuoden lumelääkettä. Uudet infektiot (bakteeri-, sieni-, virus- tai loisinfektiot) määriteltiin infektioiksi, jotka vaativat mikrobilääkkeen lisäämistä tai vaihtamista (mukaan lukien paikalliset, suun kautta tai suonensisäiset hoidot) tai infektioiksi, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpidettä (eli ihon paiseen viilto ja tyhjennys, lämmin). liottaa absessien tai poskionteloiden poistumisen helpottamiseksi).
1 vuosi interventiosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uudet ihotulehdukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta lumelääkettä / 12 kuukautta ranitidiinia
Potilaat ilmoittivat uusien ihoinfektioiden määrästä
12 kuukautta lumelääkettä / 12 kuukautta ranitidiinia
Uudet keuhkoinfektiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta lumelääkettä ja 12 kuukautta ranitidiinia
Uusien infektioiden lukumäärä lumelääkkeen tai tutkimuslääkkeen aikana
12 kuukautta lumelääkettä ja 12 kuukautta ranitidiinia
Kliinisen vakavuuden pisteet
Aikaikkuna: yksi vuosi ranitidiinia ja yksi vuosi lumelääkettä
Pisteytys, joka valmistui 3 kuukauden välein. Arvioidun kliinisen vaikeusasteen tulokset saattoivat vaihdella 0–121, jolloin 0 oli vähiten vakava ja 121 oli vakavin.
yksi vuosi ranitidiinia ja yksi vuosi lumelääkettä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. syyskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 8. syyskuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 8. syyskuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 11. syyskuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 4. helmikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070218
  • 07-I-0218

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Immuunivajaus

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa