Fáze II studie kapecitabinu s fulvestrantem pro ženy po menopauze s metastatickým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez předsudků odstoupit.
• Minimálně 18 let.
• Žena po menopauze (tj. amenoreická alespoň 12 měsíců před vstupem do studie). Postmenopauzální stav bude potvrzen stanovením hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu, pokud < 2 roky od poslední menstruace.
• Ambulantní ambulantní pacient s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 při vstupu do studie.
• Primární nádorový receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER-2) negativní při vstupu do studie. (Vyšetřovatel diskrétnost bude použita v případech imunohistochemie [IHC] 2+.)
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený MBC.
• Primární nádor a/nebo metastatická léze estrogenový receptor + a/nebo progesteronový receptor + pomocí IHC.
• Alespoň jednu měřitelnou nebo hodnotitelnou (neměřitelnou) lézi podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (viz Příloha 11.6), která nebyla ozářena (tj. jsou akceptovány nově vzniklé léze v dříve ozářených oblastech). Ascites, pleurální výpotek a kostní metastázy nejsou považovány za měřitelné, ale jsou považovány za hodnotitelné (neměřitelné). Minimální indikátor velikosti léze pro měřitelné onemocnění: ≥10 mm měřeno spirální počítačovou tomografií (CT) nebo ≥20 mm měřeno konvenčními technikami.

• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce.

  • Hematologické hodnoty: Neutrofily (ANC) > 1,5 x 109/l; Počet krevních destiček > 100 x 109/l.
  • Renální funkce: odhadovaná clearance kreatininu > 30 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Poznámka: U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu 30 až 50 ml/min) na začátku léčby je nutné snížit počáteční dávku kapecitabinu na (-1).
  • Sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) < 2,5 x ULN (nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz).
  • Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz nebo < 10 x ULN v případě onemocnění kostí).
  • Mezinárodní normalizační poměr (INR) < 1,6.
• Musí mít ≤ 1 předchozí režim endokrinní terapie pro metastatický karcinom prsu. To by zahrnovalo pacientky, u kterých došlo k recidivě během adjuvantní hormonální terapie NEBO u kterých došlo k první recidivě po adjuvantní hormonální terapii NEBO progredovaly po hormonální terapii první linie u metastatického karcinomu prsu NEBO dosud neléčené pacientky s metastatickým karcinomem prsu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí podání kapecitabinu.
• Předchozí podání fulvestrantu.
• Předchozí chemoterapie metastatického karcinomu prsu.
• Radioterapie ≤ 2 týdny před registrací, kromě případů, kdy se jedná pouze o necílovou lézi nebo o jednorázové ozařování pro paliaci. POZNÁMKA: Předchozí ozáření cílové léze (lézí) je povoleno pouze v případě, že došlo k jasné progresi léze od dokončení ozařování.
• Předpokládaná délka života <3 měsíce.
• Závažná, nekontrolovaná, souběžná infekce (infekce).
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil nebo známý deficit dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Léčba jiných karcinomů za posledních 5 let, kromě vyléčené nemelanomové kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku nebo povrchových nádorů močového měchýře (stadium Ta nebo Tis).
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány medikací) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před vstupem do studie.
• Aktivní mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT vyšetření nebo magnetickou rezonanci (MRI) mozku, aby se vyloučila aktivní mozková metastáza. POZNÁMKA: Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní za předpokladu, že nemají žádné známky onemocnění a nemají definitivní léčbu (včetně steroidů) ≥ 3 měsíce před vstupem do studie.
• Poruchy centrálního nervového systému (CNS) nebo psychiatrické postižení posouzené zkoušejícím jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo interferující s dodržováním orálního příjmu léku.
• Známý virus lidské imunodeficience nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy, které by podle zkoušejícího mohly ohrozit účast ve studii.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení.
• Nedostatek fyzické integrity horního GI traktu nebo malabsorpční syndrom.
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie.
• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:
• Abnormální hematologické hodnoty (neutrofily [ANC]: <1,5 × 109/l, počet krevních destiček: <100 × 109/l)
• Zhoršená funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu: <30 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gaultovy rovnice). Poznámka: U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu: 30 až 50 ml/min) na začátku léčby je nutné snížit počáteční dávku kapecitabinu na (-1).
• Sérový bilirubin >1,5 × horní normální hranice (ULN).
• Alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) >2,5 × ULN (nebo >5 × ULN v případě jaterních metastáz).
• Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN v případě jaterních metastáz nebo > 10 × ULN v případě onemocnění kostí).
• Mezinárodní normalizační poměr (INR) >1,6.

• Historie:

  • Krvácivá diatéza (tj. diseminovaná intravaskulární koagulace [DIC], nedostatek koagulačního faktoru) popř.
  • Dlouhodobá antikoagulační léčba (jiná než protidestičková léčba a warfarin 1 mg qd pro profylaxi portu).
• Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky fulvestrantu (tj. ricinový olej nebo mannitol).
• Neochota dát písemný informovaný souhlas.
• Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.