Sperimentazione di fase II di capecitabina con Fulvestrant per donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
• Almeno 18 anni di età.
• - Femmina in post-menopausa (vale a dire, amenorroica da almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio). Lo stato post-menopausa sarà confermato dal prelievo dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dei livelli di estradiolo se < 2 anni dall'ultima mestruazione.
• Paziente ambulatoriale con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 all'ingresso nello studio.
• Tumore primario recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2) negativo all'ingresso nello studio. (Investigatore discrezione sarà usata nei casi di immunoistochimica [IHC] 2+.)
• MBC confermato istologicamente o citologicamente.
• Tumore primario e/o lesione metastatica recettore estrogeno + e/o recettore progesterone + mediante IHC.
• Almeno una lesione misurabile o valutabile (non misurabile) secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (vedi Appendice 11.6) che non è stata irradiata (cioè sono accettate lesioni di nuova insorgenza in aree precedentemente irradiate). Ascite, versamento pleurico e metastasi ossee non sono considerati misurabili ma valutabili (non misurabili). Dimensione minima della lesione indicatrice per malattia misurabile: ≥10 mm misurata mediante tomografia computerizzata spirale (TC) o ≥20 mm misurata con tecniche convenzionali.

• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.

  • Valori ematologici: Neutrofili (ANC) > 1,5 x 109/L; Conta piastrinica > 100 x 109/L.
  • Funzionalità renale: clearance della creatinina stimata > 30 mL/min calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Nota: nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina calcolata da 30 a 50 ml/min) al basale, è necessaria una riduzione della dose a (-1) della dose iniziale di capecitabina.
  • Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore normale (ULN).
  • Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche).
  • Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche o < 10 x ULN in caso di malattia ossea).
  • Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) < 1,6.
• Deve avere ≤ 1 precedente regime di terapia endocrina per carcinoma mammario metastatico. Ciò includerebbe i pazienti che hanno una recidiva durante la terapia ormonale adiuvante OPPURE hanno una prima recidiva dopo la terapia ormonale adiuvante OPPURE sono progrediti dopo la terapia ormonale di prima linea per carcinoma mammario metastatico OPPURE pazienti naïve al trattamento che presentano carcinoma mammario metastatico.

Criteri di esclusione:

• Precedente somministrazione di capecitabina.
• Precedente somministrazione di fulvestrant.
• Precedente chemioterapia per carcinoma mammario metastatico.
• Radioterapia ≤ 2 settimane prima della registrazione, tranne se solo per una lesione non target o radioterapia a dose singola per palliazione. NOTA: la precedente radioterapia su una o più lesioni target è consentita solo se vi è stata una chiara progressione della lesione da quando la radioterapia è stata completata.
• Aspettativa di vita <3 mesi.
• Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti.
• Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina, o ipersensibilità nota al 5-fluorouracile o deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi 5 anni, ad eccezione della pelle non melanoma curata e del cancro cervicale in situ trattato o dei tumori superficiali della vescica (stadio Ta o Tis).
• - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Malattia cardiaca clinicamente significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache non ben controllate con farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Metastasi cerebrali attive. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC o a una risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere metastasi cerebrali attive. NOTA: i pazienti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili a condizione che non abbiano evidenza di malattia e che non abbiano ricevuto la terapia definitiva (compresi gli steroidi) ≥ 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC) o disabilità psichiatrica giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore, che precludono il consenso informato o interferiscono con la compliance all'assunzione orale del farmaco.
• Virus dell'immunodeficienza umana noto o epatite cronica B o C.
• Altre gravi condizioni mediche incontrollate che lo sperimentatore ritiene possano compromettere la partecipazione allo studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento.
• Coagulopatia incontrollata nota ed esistente.
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:
• Valori ematologici anomali (neutrofili [ANC]: <1,5 × 109/L, conta piastrinica: <100 × 109/L)
• Funzionalità renale compromessa (clearance stimata della creatinina: <30 ml/min calcolata con l'equazione di Cockcroft-Gault). Nota: nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina calcolata: da 30 a 50 ml/min) al basale, è necessaria una riduzione della dose a (-1) della dose iniziale di capecitabina.
• Bilirubina sierica >1,5 × limite normale superiore (ULN).
• Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >2,5 × ULN (o >5 × ULN in caso di metastasi epatiche).
• Fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (o > 5 × ULN in caso di metastasi epatiche o > 10 × ULN in caso di malattia ossea).
• Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) >1,6.

• Storia di:

  • Diatesi emorragica, (ossia, coagulazione intravascolare disseminata [DIC], deficit del fattore della coagulazione) o
  • Terapia anticoagulante a lungo termine (diversa dalla terapia antipiastrinica e warfarin 1 mg qd per la profilassi del porto).
• Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di fulvestrant (cioè olio di ricino o mannitolo).
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto.
• Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.