Ensaio Fase II de capecitabina com fulvestranto para mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Mulher na pós-menopausa (ou seja, amenorréica por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo). O status pós-menopausa será confirmado pela determinação dos níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol se < 2 anos desde a última menstruação.
• Paciente ambulatorial com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 na entrada do estudo.
• Receptor do fator de crescimento epidérmico humano do tumor primário 2 (HER-2) negativo na entrada do estudo. (Investigador critério será usado em casos de imuno-histoquímica [IHC] 2+.)
• MBC confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Tumor primário e/ou lesão metastática receptor de estrogênio + e/ou receptor de progesterona + por IHQ.
• Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável (não mensurável) de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (consulte o Apêndice 11.6) que não foi irradiada (ou seja, são aceitas lesões recém-surgidas em áreas previamente irradiadas). Ascite, derrame pleural e metástases ósseas não são considerados mensuráveis, mas são avaliáveis ​​(não mensuráveis). Tamanho mínimo da lesão indicadora para doença mensurável: ≥10 mm medido por tomografia computadorizada (TC) espiral ou ≥20 mm medido por técnicas convencionais.

• Função hematológica, renal e hepática adequadas.

  • Valores hematológicos: Neutrófilos (ANC) > 1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas > 100 x 109/L.
  • Função renal: depuração de creatinina estimada > 30 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
  • Nota: Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina calculada de 30 a 50 mL/min) no início do estudo, é necessária uma redução da dose para (-1) da dose inicial de capecitabina.
  • Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior normal (ULN).
  • Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN no caso de metástases hepáticas).
  • Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN no caso de metástases hepáticas ou < 10 x LSN no caso de doença óssea).
  • Razão de normalização internacional (INR) < 1,6.
• Deve ter ≤ 1 regime anterior de terapia endócrina para câncer de mama metastático. Isso incluiria pacientes que tiveram recorrência durante a terapia hormonal adjuvante OU tiveram primeira recorrência após terapia hormonal adjuvante OU progrediram após terapia hormonal de primeira linha para câncer de mama metastático OU pacientes virgens de tratamento que apresentam câncer de mama metastático.

Critério de exclusão:

• Administração prévia de capecitabina.
• Administração prévia de fulvestrant.
• Quimioterapia prévia para câncer de mama metastático.
• Radioterapia ≤ 2 semanas antes do registro, exceto se apenas para uma lesão não-alvo ou radiação em dose única para paliação. OBSERVAÇÃO: A radiação prévia para uma(s) lesão(ões)-alvo é permitida apenas se houver uma clara progressão da lesão desde que a radiação foi concluída.
• Expectativa de vida <3 meses.
• Infecção(ões) grave(s) não controlada(s).
• Reação grave inesperada prévia à terapia com fluoropirimidina, ou hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil ou deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Tratamento para outros carcinomas nos últimos 5 anos, exceto pele não melanoma curada e câncer cervical in situ tratado ou tumores superficiais da bexiga (estágio Ta ou Tis).
• Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo.
• Metástases cerebrais ativas. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM) do cérebro para excluir metástases cerebrais ativas. NOTA: Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que não tenham evidência de doença e estejam sem terapia definitiva (incluindo esteróides) ≥ 3 meses antes da entrada no estudo.
• Distúrbios do sistema nervoso central (SNC) ou deficiência psiquiátrica julgados pelo investigador como clinicamente significativos, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de drogas.
• Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou hepatite crônica B ou C.
• Outras condições médicas graves não controladas que o investigador considere que podem comprometer a participação no estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior ou síndrome de má absorção.
• Coagulopatia descontrolada conhecida e existente.
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:
• Valores hematológicos anormais (neutrófilos [ANC]: <1,5 × 109/L, contagem de plaquetas: <100 × 109/L)
• Função renal prejudicada (depuração de creatinina estimada: <30 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault). Nota: Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina calculada: 30 a 50 mL/min) no início do estudo, é necessária uma redução da dose para (-1) da dose inicial de capecitabina.
• Bilirrubina sérica >1,5 × limite superior normal (LSN).
• Alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) >2,5 × LSN (ou >5 × LSN no caso de metástases hepáticas).
• Fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (ou >5 × LSN no caso de metástases hepáticas ou >10 × LSN no caso de doença óssea).
• Razão de normalização internacional (INR) >1,6.

• História de:

  • Diátese hemorrágica (ou seja, coagulação intravascular disseminada [DIC], deficiência do fator de coagulação) ou
  • Terapia anticoagulante de longo prazo (exceto terapia antiplaquetária e varfarina 1 mg qd para profilaxia de porta).
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de fulvestrant (ou seja, óleo de rícino ou manitol).
• Relutância em dar consentimento informado por escrito.
• Falta de vontade de participar ou incapacidade de cumprir o protocolo durante a duração do estudo.