Phase-II-Studie zu Capecitabin mit Fulvestrant bei postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung ab, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Frauen nach der Menopause (d. h. seit mindestens 12 Monaten vor Studieneintritt amenorrhoisch). Der postmenopausale Status wird durch Bestimmung der follikelstimulierenden Hormon- (FSH) und Östradiolspiegel bestätigt, wenn < 2 Jahre seit der letzten Menstruation vergangen sind.
• Ambulanter ambulanter Patient mit Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 bei Studieneintritt.
• Humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER-2) des Primärtumors bei Studieneintritt negativ. (Untersucher In Fällen von Immunhistochemie [IHC] 2+ wird nach eigenem Ermessen vorgegangen.)
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes MBC.
• Primärtumor und/oder metastatische Läsion Östrogenrezeptor + und/oder Progesteronrezeptor + durch IHC.
• Mindestens eine messbare oder auswertbare (nicht messbare) Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien (siehe Anhang 11.6), die nicht bestrahlt wurde (d. h. neu auftretende Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen werden akzeptiert). Aszites, Pleuraerguss und Knochenmetastasen gelten nicht als messbar, aber als auswertbar (nicht messbar). Mindestgröße der Indikatorläsion für eine messbare Erkrankung: ≥ 10 mm, gemessen mit Spiralcomputertomographie (CT) oder ≥ 20 mm, gemessen mit konventionellen Techniken.

• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion.

  • Hämatologische Werte: Neutrophile (ANC) > 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl > 100 x 109/l.
  • Nierenfunktion: geschätzte Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • Hinweis: Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance 30 bis 50 ml/min) zu Studienbeginn ist eine Dosisreduktion auf (-1) der Anfangsdosis von Capecitabin erforderlich.
  • Serumbilirubin < 1,5 x obere Normgrenze (ULN).
  • Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) < 2,5 x ULN (bzw. < 5 x ULN bei Lebermetastasen).
  • Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen oder < 10 x ULN bei Knochenerkrankungen).
  • Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) < 1,6.
• Muss ≤ 1 vorheriges Regime der endokrinen Therapie für metastasierenden Brustkrebs haben. Dies würde Patienten einschließen, die während einer adjuvanten Hormontherapie ein Rezidiv erleiden ODER ein erstes Rezidiv nach einer adjuvanten Hormontherapie haben ODER nach einer Erstlinien-Hormontherapie bei metastasiertem Brustkrebs eine Progression zeigen ODER behandlungsnaive Patienten mit metastasiertem Brustkrebs.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Gabe von Capecitabin.
• Vorherige Verabreichung von Fulvestrant.
• Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs.
• Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung, außer wenn nur eine Nicht-Zielläsion oder Einzeldosis-Bestrahlung zur Linderung. HINWEIS: Eine vorherige Bestrahlung einer oder mehrerer Zielläsionen ist nur zulässig, wenn seit Abschluss der Bestrahlung eine deutliche Progression der Läsion zu verzeichnen ist.
• Lebenserwartung <3 Monate.
• Schwerwiegende, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en).
• Frühere unerwartete schwere Reaktion auf eine Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel.
• Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheilter nicht-melanozytärer Haut und behandeltem In-situ-Zervixkarzinom oder oberflächlichen Blasentumoren (Stadium Ta oder Tis).
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und medikamentös nicht gut kontrollierbare Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor Studieneintritt.
• Aktive Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einem CT-Scan oder einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um aktive Hirnmetastasen auszuschließen. HINWEIS: Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, sofern sie keine Anzeichen einer Erkrankung haben und ≥ 3 Monate vor Studienbeginn keine definitive Therapie (einschließlich Steroide) mehr haben.
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder psychiatrische Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden, die eine Einverständniserklärung ausschließen oder die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beeinträchtigen.
• Bekannter humaner Immunschwächevirus oder chronische Hepatitis B oder C.
• Andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung.
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom.
• Bekannte, bestehende unkontrollierte Gerinnungsstörung.
• Einer der folgenden Laborwerte:
• Anormale hämatologische Werte (Neutrophile [ANC]: <1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl: <100 × 109/L)
• Eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance: <30 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung). Hinweis: Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance: 30 bis 50 ml/min) zu Studienbeginn ist eine Dosisreduktion auf (-1) der Anfangsdosis von Capecitabin erforderlich.
• Serumbilirubin > 1,5 × obere Normalgrenze (ULN).
• Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 2,5 × ULN (bzw. > 5 × ULN bei Lebermetastasen).
• Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Knochenerkrankungen).
• Internationales Normalisierungsverhältnis (INR) >1,6.

• Geschichte von:

  • Blutungsdiathese (d. h. disseminierte intravaskuläre Gerinnung [DIC], Gerinnungsfaktormangel) oder
  • Langzeittherapie mit Antikoagulanzien (außer Thrombozytenaggregationshemmern und Warfarin 1 mg qd zur Portprophylaxe).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Fulvestrant (dh Rizinusöl oder Mannitol).
• Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Nichtbereitschaft zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.