Fase II-forsøg med Capecitabin med Fulvestrant til postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.
• Mindst 18 år.
• Postmenopausal kvinde (dvs. amenoré i mindst 12 måneder før studiestart). Postmenopausal status vil blive bekræftet ved at tage follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer, hvis < 2 år siden sidste menstruation.
• Ambulant ambulant med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 ved studiestart.
• Primær tumor human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2) negativ ved start af undersøgelsen.(Investigator skøn vil blive brugt i tilfælde af immunhistokemi [IHC] 2+.)
• Histologisk eller cytologisk bekræftet MBC.
• Primær tumor og/eller metastatisk læsion østrogenreceptor + og/eller progesteronreceptor + af IHC.
• Mindst én målbar eller evaluerbar (ikke-målbar) læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (se bilag 11.6), som ikke er blevet bestrålet (dvs. nyopståede læsioner i tidligere bestrålede områder accepteres). Ascites, pleural effusion og knoglemetastaser betragtes ikke som målbare, men anses for evaluerbare (ikke-målbare). Minimum indikatorlæsionsstørrelse for målbar sygdom: ≥10 mm målt ved spiralcomputertomografi (CT) eller ≥20 mm målt ved konventionelle teknikker.

• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.

  • Hæmatologiske værdier: Neutrofiler (ANC) > 1,5 x 109/L; Blodpladetal > 100 x 109/L.
  • Nyrefunktion: estimeret kreatininclearance > 30 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Bemærk: Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (beregnet kreatininclearance 30 til 50 ml/min) ved baseline er en dosisreduktion til (-1) af capecitabin-startdosis påkrævet.
  • Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser).
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser eller < 10 x ULN i tilfælde af knoglesygdom).
  • International normaliseringsratio (INR) < 1,6.
• Skal have ≤ 1 tidligere regime med endokrin behandling for metastatisk brystkræft. Dette vil omfatte patienter, der har et recidiv, mens de er i adjuverende hormonbehandling ELLER har første recidiv efter adjuverende hormonbehandling ELLER progredierer efter førstelinjes hormonbehandling for metastaserende brystkræft ELLER behandlingsnaive patienter, der viser sig med metastatisk brystkræft.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere administration af capecitabin.
• Forudgående administration af fulvestrant.
• Forudgående kemoterapi for metastatisk brystkræft.
• Strålebehandling ≤ 2 uger før registrering, undtagen hvis kun til en ikke-mållæsion eller enkeltdosis stråling til palliation. BEMÆRK: Forudgående stråling til en(e) mållæsion(er) er kun tilladt, hvis der har været tydelig progression af læsionen, siden strålingen blev afsluttet.
• Forventet levetid <3 måneder.
• Alvorlig, ukontrolleret, samtidig(e) infektion(er).
• Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
• Behandling for andre karcinomer inden for de sidste 5 år, undtagen helbredt ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmoderhalskræft eller overfladiske blæretumorer (stadium Ta eller Tis).
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder før studiestart.
• Aktive hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at udelukke aktiv hjernemetastase. BEMÆRK: Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de ikke har tegn på sygdom og ikke har endelig behandling (inklusive steroider) ≥ 3 måneder før studiestart.
• Forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS) eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oralt lægemiddelindtag.
• Kendt human immundefektvirus eller kronisk hepatitis B eller C.
• Andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande, som efterforskeren mener kan kompromittere studiedeltagelsen.
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring.
• Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom.
• Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati.
• Enhver af følgende laboratorieværdier:
• Unormale hæmatologiske værdier (neutrofiler [ANC]: <1,5 × 109/L, blodpladeantal: <100 × 109/L)
• Nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance: <30 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen). Bemærk: Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (beregnet kreatininclearance: 30 til 50 ml/min) ved baseline er en dosisreduktion til (-1) af capecitabin-startdosis påkrævet.
• Serumbilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,5 × ULN (eller >5 × ULN i tilfælde af levermetastaser).
• Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller >5 × ULN i tilfælde af levermetastaser eller >10 × ULN i tilfælde af knoglesygdom).
• International normaliseringsratio (INR) >1,6.

• Historien om:

  • Blødende diatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], mangel på koagulationsfaktor) eller
  • Langvarig antikoagulantbehandling (bortset fra trombocythæmmende behandling og warfarin 1 mg qd til portprofylakse).
• Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af fulvestrant (dvs. ricinusolie eller mannitol).
• Manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.