Lokální versus systémová trombolýza pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu (SYNTÉZA)
24. října 2012 aktualizováno: Niguarda Hospital
SYNTÉZA: Randomizovaná kontrolovaná studie o intraarteriální versus intravenózní trombolýze u akutní ischemické mrtvice. Spouštěcí fáze.
Účelem této studie je určit, zda intraarteriální rt-PA během 6 hodin od začátku ischemické cévní mozkové příhody ve srovnání s intravenózní infuzí stejného léku během 3 hodin zvyšuje podíl nezávislých přeživších po 3 měsících.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Cévní mozková příhoda je hlavní příčinou úmrtí a těžkého postižení. Jedinou účinnou dostupnou terapií během několika hodin od vzniku mrtvice je rt-PA, trombolytická látka.
Předběžné zkušenosti, ale nikoli z řádně provedených randomizovaných studií, naznačují, že intraarteriální léčba může být u některých vaskulárních lézí účinnější než intravenózní léčba.
Intravenózní aplikace nebyla testována přímo proti intraarteriální léčbě a neznáme relativní klinickou účinnost těchto dvou způsobů podání.
Vhodní pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď IV rt-PA (0,9 mg/kg; max. 90 mg), z nichž 10 % by bylo podáváno infuzí po dobu 1 minuty a zbytek po dobu 60 minut, nebo IA rt-PA v trombu prostředky mikrokatétru.
U pacientů přidělených k IA rt-PA je angiogram proveden co nejdříve, do 6 hodin od začátku iktu; Musí být zahájen intravenózní heparin (bolus 2 000 U následovaný infuzí 500 U7 hodin) a rt-PA se dodává rychlostí asi 90 mg/h po dobu maximálně jedné hodiny v dávce potřebné pro rekanalizaci až do 0,9 mg/kg (max. 90 mg).
Antitrombotika a antikoagulancia jsou během prvních 24 hodin zakázána (kromě heparinu použitého během angiogramu).
Po 24 hodinách bude u všech pacientů zvážena dlouhodobá protidestičková nebo antikoagulační léčba.
Následná kontrola se uskuteční po 7 dnech, propuštění nebo přesun, podle toho, co nastane dříve; a znovu ve 3 měsících.
4 centra jsou aktuálně autorizována pro fázi spouštění; 15 center v Itálii požádalo o rozšiřující fázi studie (SYNTHESIS EXPANSION) s finanční podporou Italské národní agentury pro drogy (AIFA). Dvě fáze studie budou analyzovány samostatně a budou zváženy ve společné analýze.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20162
- AO Ospedale Niguarda Ca' Granda
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Náhlý fokální neurologický deficit, který lze připsat mrtvici
- Jasně definovaná doba nástupu, umožňující zahájit intravenózní léčbu do 3 hodin od nástupu příznaků a intraarteriální léčbu do 6 hodin od nástupu příznaků.
- Věk mezi 18 a 80 lety
Kritéria vyloučení:
- Postižení předcházející mrtvici v souladu s upraveným skóre Rankinovy stupnice 2–4 (viz glosář Rankinovy stupnice)
- Kóma na začátku
- Těžká mozková příhoda hodnocená klinicky (např. NIHSS>25)
- Rychle se zlepšující neurologický deficit nebo drobné symptomy
- Záchvat při nástupu mrtvice
- Klinický obraz svědčící pro subarachnoidální krvácení (i CT vyšetření je normální) nebo stav po subarachnoidálním krvácení z aneuryzmatu
- Předchozí anamnéza nebo podezření na intrakraniální krvácení
- Předchozí historie poškození centrálního nervového systému (tj. novotvar, aneuryzma, intrakraniální nebo spinální chirurgie)
- Septická embolie, bakteriální endokarditida, perikarditida
- Akutní pankreatitida
- Arteriální punkce na nestlačitelném místě (např. punkce podklíčkové nebo jugulární žíly) nebo traumatická zevní masáž srdce nebo porodnický porod během předchozích 10 dnů
- Další cévní mozková příhoda nebo vážné poranění hlavy během předchozích 3 měsíců
- Velký chirurgický zákrok nebo významný úraz za poslední 3 měsíce
- Krvácení z močových cest během předchozích 21 dnů
- Dokumentované ulcerózní gastrointestinální onemocnění během posledních 3 měsíců, jícnové varixy, arteriální aneuryzma, arteriální/venózní malformace • Novotvar se zvýšeným rizikem krvácení
- Závažné onemocnění jater, včetně jaterního selhání, cirhózy, portální hypertenze (jícnové varixy) a aktivní hepatitidy
- Současná léčba intravenózním nebo subkutánním heparinem nebo perorálními antikoagulancii (např. warfarin sodný), aby se prodloužila doba srážení
- Známá dědičná nebo získaná hemoragická diatéza, výchozí INR vyšší než 1,5, aPTT více než 1,5krát normální nebo výchozí počet krevních destiček nižší než 100 000 na krychlový milimetr
- Výchozí koncentrace glukózy v krvi pod 50 mg na decilitr (2,75 mm/l) nebo nad 400 mg na decilitr
- Hemoragická retinopatie, např. při cukrovce (poruchy vidění mohou naznačovat hemoragickou retinopatii)
- Jakákoli předchozí cévní mozková příhoda a souběžný diabetes
- Předchozí mrtvice během posledních 3 měsíců
- Známá kontrastní citlivost
- Těžká nekontrolovaná hypertenze definovaná krevním tlakem ≥ 185 mmHg systolickým nebo diastolickým ≥ 110 mm Hg ve 3 různých příležitostech s odstupem alespoň 10 minut nebo vyžadující kontinuální IV terapii
- Prognóza velmi špatná bez ohledu na terapii; pravděpodobně do měsíců zemře.
- Je nepravděpodobné, že bude k dispozici pro následnou kontrolu (např. žádná pevná domácí adresa, návštěva ze zámoří). Jakýkoli jiný stav, o kterém se místní vyšetřovatelé domnívají, že by představoval významné riziko z hlediska rizika/přínosu pro pacienta, nebo pokud jsou terapie neproveditelné.
Kritéria vyloučení počítačové tomografie (CT).
- Intrakraniální tumory kromě malého meningeomu
- Krvácení jakéhokoli stupně
- Akutní infarkt (protože to může být indikátor toho, že čas nástupu není korigován
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
lokální intraarteriální rekombinantní tkáňový aktivátor plazminogenu
|
Endovaskulární léčba musí být provedena co nejdříve po náhodném.a
určitě do 6h od symp.
Zahrnuje intrarteriální trombolýzu s rt-PA, je-li to nutné, spojenou nebo nahrazenou mechanickým rozrušením sraženiny a/nebo odebráním. Fibrinolytická léčba by měla být provedena do 1 hodiny, plná dávka infuze rt-PA by neměla překročit 0,9 mg/kg (max. 90 mg v případě tělesné hmotnosti ≥100 kg). Pokud je dosaženo úplné rekanalizace, lze infuzi rt-PA přerušit před dosažením maximální dávky. Možnost provedení trombolýzy mechanickými prostředky k dosažení mechanického rozpadu/ posun/odpojení/rozštěpení trombu a/nebo retrakci/aspiraci lze zvážit na základě typu, umístění a charakteristik okluze. Tyto volby mohou zahrnovat použití mikrovodícího drátu jako mechanického nástroje pro podporu rozpadu trombus, používající systémy k zachycení trombu extrakcí nebo složitější systémy k rozdrcení a aspiraci trombu
|
|
Aktivní komparátor: 2
intravenózní (IV) rt-PA
|
IV trombolytická léčba je zahájena ihned po randomizaci, do 4,5 h od nástupu příznaků.
IV rt-PA se podává v dávce 0,9 mg/kg (max. 90 mg), z čehož 10 % se podává jako bolus, následuje dodání zbývajících 90 % jako konstantní infuze po dobu 60 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pro posouzení, zda lokální intraarteriální (LIA) rekombinantní tkáňový aktivátor plasminogenu rt-PA, ve srovnání s intravenózním (IV) rt-PA, zvyšuje přežití bez postižení (upravené Rankinovo skóre 0 nebo 1).
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alfonso Ciccone, MD, Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. října 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. října 2007
První zveřejněno (Odhad)
8. října 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. října 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2012
Naposledy ověřeno
1. října 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Aktivátor tkáňového plazminogenu
- Plazminogen
Další identifikační čísla studie
- SYNTHESIS
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .